Acalabrutinib med R-CHOP vid tidigare obehandlat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år bedöms vara kvalificerade för behandling med fulldos R-CHOP och ASCT av den kvalificerade utredaren.
2. Histologisk diagnos av MCL enligt Världshälsoorganisationens klassificering
3. Tidigare obehandlad MCL med följande undantag: (a) tidigare strålbehandling för lokaliserad sjukdom, (b) upp till 7 dagar med kortikosteroider (prednison 100 mg/dag ekvivalent), (c) upp till en dos av enskild kemoterapi (t.ex. cyklofosfamid), (d) upp till en cykel av R-CHOP eller bendamustin-rituximab (BR). Patienter med undantag (c) och (d) är berättigade så länge som alla andra behörighetskriterier är uppfyllda OCH åtminstone en datortomografi och benmärgsbiopsi utfördes före kemoterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Förekomst av minst en radiologiskt mätbar nodal eller extranodal massa. En mätbar nodalmassa måste ha en längsta diameter ≥1,5 cm. En mätbar extranodal massa bör ha en längsta diameter ≥1,0 ​​cm.
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och upp till 12 månader efter den sista dosen av rituximab eller R-CHOP, eller 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib, beroende på vilket som ges senast. . Exempel på mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en överenskommelse om att förbli abstinent (dvs. avstå från heterosexuellt samlag), bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Män som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och upp till 6 månader efter den sista dosen av rituximab eller R-CHOP, eller 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib, beroende på vilken som ges senast. Män kräver en överenskommelse om att förbli abstinenta (dvs. avstå från heterosexuella samlag) eller använda kondom, och ett avtal om att avstå från att donera spermier. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Alternativ för att bevara fertiliteten bör diskuteras.
7. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
8. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

1. Sekundär involvering av centrala nervsystemet.
2. Tidigare exponering för en BCR-hämmare (t.ex. BTK-hämmare, fosfoinositid-3-kinas (PI3K) eller Syk-hämmare) eller BCL-2-hämmare.
3. Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 2 år eller som inte kommer att begränsa överlevnaden till < 5 år. Försökspersoner som får adjuvant hormonbehandling för tidig bröst- eller prostatacancer är berättigade.
4. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
5. Svårigheter med eller oförmögen att svälja oral medicin, eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen som skulle begränsa absorptionen av oral medicin.
6. Känd historia av infektion med HIV eller någon betydande aktiv infektion (t.ex. bakteriell, viral eller svamp), inklusive misstänkt eller bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati.
7. Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel (acalabrutinib och enskilda komponenter av R-CHOP), inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter.
8. Aktiv blödning eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom).
9. Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
10. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare.
11. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin).
12. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
13. Anamnes på betydande cerebrovaskulär sjukdom/händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter första dosen av R-CHOP + acalabrutinib.

16. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas.

    Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner med hepatit C i anamnesen som fått antiviral behandling är berättigade så länge som PCR är negativ.

17. ANC <1,0 x109/L (personer med benmärgspåverkan av lymfom är berättigade oavsett ANC)
18. Trombocyter <50 x109/L (personer med benmärgspåverkan av lymfom är berättigade oavsett trombocytantal)
19. Totalt serumbilirubin >2 gånger den övre normalgränsen (eller <3 gånger för Gilberts sjukdom eller dokumenterad leverinblandning av lymfom), ASAT och ALAT <3 gånger den övre normalgränsen (eller <5 gånger för dokumenterad leverinblandning av lymfom)
20. Kreatininclearance <30 ml/min.
21. PT/INR >2 gånger den övre normalgränsen i frånvaro av antikoagulantia och/eller PTT >2 gånger den övre normalgränsen i frånvaro av antikoagulantia.
22. Ammar eller gravid. WOCBP måste ha ett serumgraviditetstest högst 7 dagar innan behandlingsstart och ett negativt resultat måste dokumenteras innan rekrytering.
23. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.