Acalabrutinib z R-CHOP w wcześniej nieleczonym chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat uznani przez wykwalifikowanego badacza za kwalifikujących się do leczenia pełną dawką R-CHOP i ASCT.
2. Rozpoznanie histologiczne MCL według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia
3. Wcześniej nieleczony MCL z następującymi wyjątkami: (a) wcześniejsza radioterapia choroby zlokalizowanej, (b) kortykosteroidy do 7 dni (odpowiednik prednizonu 100 mg/dobę), (c) do jednej dawki chemioterapii jednolekowej (np. cyklofosfamid), (d) do jednego cyklu R-CHOP lub bendamustyna-rytuksymab (BR). Pacjenci z wyjątkami (c) i (d) kwalifikują się, o ile wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacyjne są spełnione ORAZ co najmniej wykonano tomografię komputerową i biopsję szpiku kostnego przed chemioterapią.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
5. Obecność co najmniej jednego mierzalnego radiologicznie guza węzłowego lub pozawęzłowego. Mierzalna masa węzłowa musi mieć najdłuższą średnicę ≥1,5 cm. Mierzalna masa pozawęzłowa powinna mieć najdłuższą średnicę ≥1,0 ​​cm.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i do 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu lub R-CHOP lub 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu, w zależności od tego, która z tych dawek została podana jako ostatnia . Przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych obejmują zgodę na zachowanie abstynencji (tj. powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych), obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustanowione właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rytuksymabu lub R-CHOP lub 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu, w zależności od tego, który z tych dni został podany jako ostatni. Mężczyźni wymagają zgody na zachowanie abstynencji (tj. powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych) lub używania prezerwatywy oraz zgody na powstrzymanie się od oddawania nasienia. Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Należy omówić możliwości zachowania płodności.
7. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
8. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

1. Wtórne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BCR (np. inhibitory BTK, kinazę 3-fosfoinozytydu (PI3K) lub inhibitory Syk) lub inhibitor BCL-2.
3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 2 lata lub który nie ogranicza przeżycia do < 5 lat. Pacjenci otrzymujący adjuwantową terapię hormonalną we wczesnym stadium raka piersi lub prostaty kwalifikują się.
4. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
5. Trudności lub niezdolność do połykania leków doustnych lub stany znacząco wpływające na czynność przewodu pokarmowego, które ograniczają wchłanianie leków doustnych.
6. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakiekolwiek istotne czynne zakażenie (np. bakteryjne, wirusowe lub grzybicze), w tym podejrzewana lub potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.
7. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla danego leku na badane leki (acalabrutinib i poszczególne składniki R-CHOP), w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze.
8. Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
9. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
10. Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
11. Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. warfaryną).
12. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
13. Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni od pierwszej dawki R-CHOP + acalabrutinib.

16. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone.

    Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, którzy otrzymywali leczenie przeciwwirusowe, kwalifikują się, o ile wynik testu PCR jest ujemny.

17. ANC <1,0 x109/l (pacjenci z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka kwalifikują się niezależnie od ANC)
18. Płytki krwi <50 x 109/l (pacjenci z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka kwalifikują się niezależnie od liczby płytek krwi)
19. Całkowita bilirubina w surowicy >2 razy powyżej górnej granicy normy (lub <3 razy w przypadku choroby Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka), AspAT i ALT <3 razy w stosunku do górnej granicy normy (lub <5 razy w przypadku udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka)
20. Klirens kreatyniny <30 ml/min.
21. PT/INR >2 razy górna granica normy przy braku antykoagulantów i/lub PTT >2 razy górna granica normy przy braku antykoagulantów.
22. Karmienie piersią lub ciąża. WOCBP musi wykonać test ciążowy z surowicy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rekrutacją.
23. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.