Acalabrutinib met R-CHOP bij niet eerder behandeld mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar die door de gekwalificeerde onderzoeker in aanmerking komen voor behandeling met volledige dosis R-CHOP en ASCT.
2. Histologische diagnose van MCL volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie
3. Eerder onbehandelde MCL met de volgende uitzonderingen: (a) eerdere radiotherapie voor gelokaliseerde ziekte, (b) tot 7 dagen corticosteroïden (prednison 100 mg/dag equivalent), (c) tot één dosis monotherapie (bijvoorbeeld cyclofosfamide), (d) maximaal één cyclus van R-CHOP of bendamustine-rituximab (BR). Patiënten met uitzonderingen (c) en (d) komen in aanmerking zolang aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan EN er voorafgaand aan de chemotherapie ten minste een CT-scan en beenmergbiopsie zijn uitgevoerd.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
5. Aanwezigheid van ten minste één radiologisch meetbare nodale of extranodale massa. Een meetbare knoopmassa moet een langste diameter ≥1,5 cm hebben. Een meetbare extranodale massa moet een langste diameter hebben van ≥1,0 ​​cm.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en tot 12 maanden na de laatste dosis rituximab of R-CHOP, of 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, afhankelijk van welke het laatst is toegediend . Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn een afspraak om onthouding te blijven (dwz af te zien van heteroseksuele omgang), bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes. Mannen die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis rituximab of R-CHOP, of 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib, afhankelijk van welke het laatst is toegediend. Mannen hebben een overeenkomst nodig om zich te onthouden (dwz af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en een overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma. Periodieke onthouding en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Vruchtbaarheidsbehoudopties moeten worden besproken.
7. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
8. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
2. Eerdere blootstelling aan een BCR-remmer (bijv. BTK-remmers, fosfoinositide-3-kinase (PI3K) of Syk-remmers) of BCL-2-remmer.
3. Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot < 5 jaar. Personen die adjuvante hormonale therapie krijgen voor vroege borst- of prostaatkanker komen in aanmerking.
4. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
5. Moeite met of niet in staat zijn om orale medicatie in te slikken, of aandoeningen die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden en de absorptie van orale medicatie zouden beperken.
6. Bekende geschiedenis van infectie met HIV of een significante actieve infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmel), inclusief vermoede of bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
7. Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor onderzoeksgeneesmiddelen (acalabrutinib en afzonderlijke componenten van R-CHOP), inclusief actieve product- of hulpstoffen.
8. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
9. Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
10. Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor.
11. Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine).
12. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
13. Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Kreeg een levende virusvaccinatie binnen 28 dagen na de eerste dosis R-CHOP + acalabrutinib.

16. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

    Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die een antivirale behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang PCR negatief is.

17. ANC <1,0 x109/L (proefpersonen met beenmergbetrokkenheid door lymfoom komen in aanmerking ongeacht ANC)
18. Bloedplaatjes <50 x109/L (proefpersonen met beenmergbetrokkenheid door lymfoom komen in aanmerking ongeacht het aantal bloedplaatjes)
19. Totaal serumbilirubine >2 keer de bovengrens van normaal (of <3 keer voor de ziekte van Gilbert of gedocumenteerde leveraantasting door lymfoom), ASAT en ALAT <3 keer de bovengrens van normaal (of <5 keer voor gedocumenteerde leveraantasting door lymfoom)
20. Creatinineklaring <30 ml/min.
21. PT/INR >2 maal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van anticoagulantia en/of PTT >2 maal de bovengrens van normaal bij afwezigheid van anticoagulantia.
22. Borstvoeding of zwanger. WOCBP moet maximaal 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een serumzwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet voorafgaand aan de werving worden gedocumenteerd.
23. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.