Acalabrutinib 联合 R-CHOP 治疗先前未治疗的套细胞淋巴瘤

纳入标准：

1. 符合资格的研究者认为有资格接受全剂量 R-CHOP 和 ASCT 治疗的 ≥ 18 岁的男性和女性。
2. 根据世界卫生组织分类的 MCL 的组织学诊断
3. 既往未经治疗的 MCL，但以下情况除外：(a) 既往对局部疾病进行过放疗，(b) 长达 7 天的皮质类固醇激素（泼尼松 100 毫克/天当量），(c) 最多一剂单药化疗（例如，环磷酰胺），(d) 最多一个周期的 R-CHOP 或苯达莫司汀-利妥昔单抗 (BR)。 只要满足所有其他资格标准并且在化疗前至少进行了 CT 扫描和骨髓活检，除 (c) 和 (d) 之外的患者就是合格的。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
5. 存在至少一个放射学可测量的结节或结外肿块。 可测量的淋巴结肿块的最长直径必须≥1.5 cm。 可测量的结外肿块的最长直径应≥1.0 cm。
6. 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂利妥昔单抗或 R-CHOP 后 12 个月内或最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内（以最后一次给药者为准）使用高效避孕方法. 高效避孕方法的例子包括同意保持禁欲（即避免异性性交）、双侧输卵管结扎、男性绝育、确定正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 性活跃的男性必须在治疗期间和最后一次服用利妥昔单抗或 R-CHOP 后 6 个月内或最后一次服用 acalabrutinib 后 2 天（以最后一次给药为准）使用高效避孕方法。 男性需要同意保持禁欲（即避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子。 定期禁欲和戒断不是可接受的避孕方法。 应讨论保留生育能力的选择。
7. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
8. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息

排除标准：

1. 继发性中枢神经系统受累。
2. 先前接触过 BCR 抑制剂（例如，BTK 抑制剂、磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 或 Syk 抑制剂）或 BCL-2 抑制剂。
3. 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 2 年或不会限制生存的其他癌症至 < 5 年。 接受早期乳腺癌或前列腺癌辅助激素治疗的受试者符合条件。
4. 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
5. 难以或无法吞咽口服药物，或严重影响胃肠道功能的情况会限制口服药物的吸收。
6. 已知的 HIV 感染史或任何显着的活动性感染（例如，细菌、病毒或真菌），包括疑似或确诊的进行性多灶性脑白质病。
7. 已知对研究药物（acalabrutinib 和 R-CHOP 的个别成分）有药物特异性超敏反应或过敏反应的历史，包括活性产品或赋形剂成分。
8. 活动性出血或有出血素质史（例如，血友病或血管性血友病）。
9. 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
10. 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
11. 需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如华法林）的抗凝治疗。
12. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
13. 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。
14. 研究药物首次给药后 4 周内的主要外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
15. 在首次服用 R-CHOP + acalabrutinib 后的 28 天内接受了活病毒疫苗接种。

16. 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。

    丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 只要 PCR 为阴性，具有丙型肝炎病史并接受抗病毒治疗的受试者就有资格参加。

17. ANC <1.0 x109/L（淋巴瘤累及骨髓的受试者符合条件，无论 ANC 为何）
18. 血小板 <50 x109/L（淋巴瘤累及骨髓的受试者符合条件，无论血小板计数如何）
19. 总血清胆红素 > 正常上限的 2 倍（或吉尔伯特病或淋巴瘤肝脏受累的 <3 倍），AST 和 ALT <正常上限的 3 倍（或淋巴瘤肝脏受累的 <5 倍）
20. 肌酐清除率 <30 mL/min。
21. 在没有抗凝剂的情况下 PT/INR > 正常上限的 2 倍和/或在没有抗凝剂的情况下 PTT > 正常上限的 2 倍。
22. 母乳喂养或怀孕。 WOCBP 必须在治疗开始前最多 7 天进行血清妊娠试验，并且必须在招募前记录阴性结果。
23. 同时参与另一项治疗性临床试验。