Acalabrutinib med R-CHOP i tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år anses kvalifisert for behandling med fulldose R-CHOP og ASCT av den kvalifiserte etterforskeren.
2. Histologisk diagnose av MCL i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering
3. Tidligere ubehandlet MCL med følgende unntak: (a) tidligere strålebehandling for lokalisert sykdom, (b) opptil 7 dager med kortikosteroider (prednison 100 mg/dag ekvivalent), (c) opptil én dose enkeltmiddelkjemoterapi (f.eks. cyklofosfamid), (d) opptil én syklus med R-CHOP eller bendamustin-rituximab (BR). Pasienter med unntak (c) og (d) er kvalifiserte så lenge alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt OG minst en CT-skanning og benmargsbiopsi ble utført før kjemoterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstedeværelse av minst én radiologisk målbar nodal eller ekstranodal masse. En målbar nodalmasse skal ha en lengste diameter ≥1,5 cm. En målbar ekstranodal masse bør ha en lengste diameter ≥1,0 ​​cm.
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og opptil 12 måneder etter siste dose av rituximab eller R-CHOP, eller 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, avhengig av hva som ble administrert sist. . Eksempler på svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer en avtale om å forbli avholdende (dvs. avstå fra heteroseksuelt samleie), bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Menn som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og inntil 6 måneder etter siste dose av rituximab eller R-CHOP, eller 2 dager etter siste dose av acalabrutinib, avhengig av hva som ble gitt sist. Menn krever en avtale om å forbli avholdende (dvs. avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og en avtale om å avstå fra å donere sæd. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Alternativer for bevaring av fruktbarhet bør diskuteres.
7. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert svelging av kapsler uten problemer.
8. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær involvering av sentralnervesystemet.
2. Tidligere eksponering for en BCR-hemmer (f.eks. BTK-hemmere, fosfoinositid-3-kinase (PI3K) eller Syk-hemmere) eller BCL-2-hemmere.
3. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til < 5 år. Personer som får adjuvant hormonbehandling for tidlig bryst- eller prostatakreft er kvalifisert.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
5. Vanskeligheter med eller ute av stand til å svelge orale medisiner, eller tilstander som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
6. Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver betydelig aktiv infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp), inkludert mistenkt eller bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati.
7. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemidler (acalabrutinib og individuelle komponenter av R-CHOP), inkludert aktive produkt- eller hjelpestoffkomponenter.
8. Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
9. Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
10. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor.
11. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin).
12. Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
13. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom/hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Fikk en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter første dose av R-CHOP + acalabrutinib.

16. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert.

    Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert. Personer med hepatitt C i anamnesen som har mottatt antiviral behandling er kvalifisert så lenge PCR er negativ.

17. ANC <1,0 x109/L (personer med benmargspåvirkning av lymfom er kvalifisert uavhengig av ANC)
18. Blodplater <50 x109/L (personer med benmargspåvirkning av lymfom er kvalifisert uavhengig av antall blodplater)
19. Totalt serumbilirubin >2 ganger øvre normalgrense (eller <3 ganger for Gilberts sykdom eller dokumentert leverinvolvering av lymfom), ASAT og ALT <3 ganger øvre normalgrense (eller <5 ganger for dokumentert leverinvolvering av lymfom)
20. Kreatininclearance <30 ml/min.
21. PT/INR >2 ganger øvre normalgrense i fravær av antikoagulantia og/eller PTT >2 ganger øvre normalgrense i fravær av antikoagulantia.
22. Ammende eller gravid. WOCBP må ha en serumgraviditetstest maksimalt 7 dager før behandlingsstart og et negativt resultat må dokumenteres før rekruttering.
23. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.