이전에 치료받지 않은 맨틀 세포 림프종에서 R-CHOP를 사용한 아칼라브루티닙

포함 기준:

1. 자격을 갖춘 조사관이 전용량 R-CHOP 및 ASCT로 치료할 자격이 있다고 간주하는 18세 이상의 남성 및 여성.
2. 세계보건기구 분류에 따른 MCL의 조직학적 진단
3. 다음을 제외하고 이전에 치료되지 않은 MCL: (a) 국소 질환에 대한 사전 방사선 요법, (b) 최대 7일의 코르티코스테로이드(프레드니손 100mg/일 등가물), (c) 최대 1회 용량의 단일 제제 화학 요법(예: 시클로포스파미드), (d) 최대 1주기의 R-CHOP 또는 벤다무스틴-리툭시맙(BR). 예외 (c) 및 (d)가 있는 환자는 다른 모든 자격 기준이 충족되고 화학 요법 전에 최소한 CT 스캔 및 골수 생검을 수행한 경우 자격이 있습니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
5. 적어도 하나의 방사선학적으로 측정 가능한 결절 또는 결절외 종괴가 존재합니다. 측정 가능한 결절 질량은 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다. 측정 가능한 결절외 종괴는 가장 긴 직경이 1.0cm 이상이어야 합니다.
6. 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 리툭시맙 또는 R-CHOP의 마지막 투여 후 최대 12개월 또는 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. . 매우 효과적인 피임 방법의 예에는 금욕(즉, 이성애 성교 자제), 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다. 성생활을 하는 남성은 리툭시맙 또는 R-CHOP의 마지막 투여 후 최대 6개월 또는 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성은 금욕(즉, 이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의와 정자 기증을 자제하는 동의가 필요합니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 생식력 보존 옵션에 대해 논의해야 합니다.
7. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
8. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력

제외 기준:

1. 2차 중추신경계 침범.
2. BCR 억제제(예: BTK 억제제, 포스포이노시티드-3 키나아제(PI3K) 또는 Syk 억제제) 또는 BCL-2 억제제에 대한 이전 노출.
3. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없거나 생존을 제한하지 않는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) < 5년. 초기 유방암 또는 전립선암에 대한 보조 호르몬 요법을 받는 피험자가 적합합니다.
4. 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
5. 경구 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 상태.
6. 의심되거나 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증을 포함하여 HIV 감염 또는 모든 유의미한 활동성 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균)의 알려진 병력.
7. 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하여 연구 약물(아칼라브루티닙 및 R-CHOP의 개별 성분)에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
8. 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
9. 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
10. 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
11. 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있습니다.
12. 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
13. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
14. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
15. R-CHOP + 아칼라브루티닙의 첫 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.

16. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

    C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 항바이러스 치료를 받은 C형 간염 병력이 있는 피험자는 PCR이 음성인 한 자격이 있습니다.

17. ANC <1.0 x109/L(림프종에 의해 골수 침범이 있는 피험자는 ANC와 관계없이 자격이 있음)
18. 혈소판 <50 x109/L(림프종에 의해 골수 침범이 있는 피험자는 혈소판 수에 관계없이 자격이 있음)
19. 총 혈청 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배(또는 길버트병 또는 림프종에 의해 확인된 간 침범의 경우 <3배), AST 및 ALT < 정상 상한치의 3배 미만(또는 림프종에 의해 확인된 간 침범의 경우 <5배)
20. 크레아티닌 청소율 <30mL/분.
21. PT/INR은 항응고제 없이 정상 상한치의 >2배 및/또는 PTT는 항응고제 없이 정상 상한치의 >2배입니다.
22. 모유 수유 또는 임신. WOCBP는 치료 시작 최대 7일 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 모집 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
23. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.