Acalabrutinib med R-CHOP i tidligere ubehandlet kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år anses for at være kvalificerede til behandling med fulddosis R-CHOP og ASCT af den kvalificerede investigator.
2. Histologisk diagnose af MCL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation
3. Tidligere ubehandlet MCL med følgende undtagelser: (a) forudgående strålebehandling for lokaliseret sygdom, (b) op til 7 dage med kortikosteroider (prednison 100 mg/dag ækvivalent), (c) op til én dosis enkeltstof kemoterapi (f.eks. cyclophosphamid), (d) op til én cyklus af R-CHOP eller bendamustin-rituximab (BR). Patienter med undtagelser (c) og (d) er berettigede, så længe alle andre berettigelseskriterier er opfyldt OG mindst en CT-scanning og knoglemarvsbiopsi blev udført før kemoterapi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Tilstedeværelse af mindst én radiologisk målbar nodal eller ekstranodal masse. En målbar nodalmasse skal have en længste diameter ≥1,5 cm. En målbar ekstranodal masse skal have en længste diameter ≥1,0 ​​cm.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og op til 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab eller R-CHOP, eller 2 dage efter den sidste dosis af acalabrutinib, alt efter hvad der er indgivet sidst. . Eksempler på højeffektive præventionsmetoder omfatter en aftale om at forblive afholdende (dvs. afstå fra heteroseksuelt samleje), bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge meget effektive præventionsmetoder under behandlingen og op til 6 måneder efter den sidste dosis af rituximab eller R-CHOP eller 2 dage efter den sidste dosis af acalabrutinib, alt efter hvad der er givet sidst. Mænd kræver en aftale om at forblive afholdende (dvs. afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og en aftale om at afstå fra at donere sæd. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Muligheder for bevarelse af fertilitet bør diskuteres.
7. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
8. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær involvering af centralnervesystemet.
2. Forudgående eksponering for en BCR-hæmmer (f.eks. BTK-hæmmere, phosphoinositide-3-kinase (PI3K) eller Syk-hæmmere) eller BCL-2-hæmmere.
3. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til < 5 år. Forsøgspersoner, der modtager adjuverende hormonbehandling for tidlig bryst- eller prostatacancer, er kvalificerede.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse.
5. Vanskeligheder med eller ude af stand til at sluge oral medicin eller tilstande, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, som ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin.
6. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver væsentlig aktiv infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svampe), herunder mistænkt eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati.
7. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til undersøgelse af lægemidler (acalabrutinib og individuelle komponenter af R-CHOP), inklusive aktive produkt- eller hjælpestofkomponenter.
8. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
9. Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
10. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
11. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin).
12. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
13. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis af R-CHOP + acalabrutinib.

16. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket.

    Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket. Personer med hepatitis C i anamnesen, som modtog antiviral behandling, er kvalificerede, så længe PCR er negativ.

17. ANC <1,0 x109/L (personer med knoglemarvsinvolvering af lymfom er kvalificerede uanset ANC)
18. Blodplader <50 x109/L (personer med knoglemarvsinvolvering af lymfom er kvalificerede uanset trombocyttal)
19. Total serumbilirubin >2 gange den øvre grænse for normal (eller <3 gange for Gilberts sygdom eller dokumenteret leverinvolvering af lymfom), ASAT og ALAT <3 gange den øvre grænse for normal (eller <5 gange for dokumenteret leverinvolvering af lymfom)
20. Kreatininclearance <30 ml/min.
21. PT/INR >2 gange den øvre grænse for normal i fravær af antikoagulantia og/eller PTT >2 gange den øvre grænse for normal i fravær af antikoagulantia.
22. Ammende eller gravid. WOCBP skal have foretaget en serumgraviditetstest maks. 7 dage før behandlingsstart og et negativt resultat skal dokumenteres inden rekruttering.
23. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.