Acalabrutinib avec R-CHOP dans le lymphome à cellules du manteau non traité auparavant

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans jugés éligibles pour un traitement par R-CHOP à dose complète et ASCT par l'investigateur qualifié.
2. Diagnostic histologique du MCL selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé
3. MCL non précédemment traité avec les exceptions suivantes : (a) radiothérapie antérieure pour une maladie localisée, (b) jusqu'à 7 jours de corticostéroïdes (équivalent prednisone 100 mg/jour), (c) jusqu'à une dose de chimiothérapie en monothérapie (par exemple, cyclophosphamide), (d) jusqu'à un cycle de R-CHOP ou de bendamustine-rituximab (BR). Les patients avec les exceptions (c) et (d) sont éligibles tant que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis ET qu'au moins un scanner et une biopsie de la moelle osseuse ont été effectués avant la chimiothérapie.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Présence d'au moins une masse nodale ou extranodale radiologiquement mesurable. Une masse nodale mesurable doit avoir un diamètre le plus long ≥1,5 cm. Une masse extranodale mesurable doit avoir un diamètre le plus long ≥ 1,0 cm.
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de rituximab ou de R-CHOP, ou 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib, selon la dernière administration . Des exemples de méthodes contraceptives très efficaces comprennent un accord pour rester abstinent (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels), la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation appropriée établie de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de rituximab ou de R-CHOP, ou 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib, selon la dernière administration. Les hommes doivent s'engager à rester abstinents (c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser un préservatif, et à s'abstenir de donner du sperme. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les options de préservation de la fertilité doivent être discutées.
7. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

1. Atteinte secondaire du système nerveux central.
2. Exposition antérieure à un inhibiteur de BCR (p. ex., inhibiteurs de BTK, phosphoinositide-3 kinase (PI3K) ou inhibiteurs de Syk) ou à un inhibiteur de BCL-2.
3. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 5 ans. Les sujets recevant une hormonothérapie adjuvante pour un cancer précoce du sein ou de la prostate sont éligibles.
4. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
5. Difficulté ou incapacité à avaler des médicaments oraux, ou conditions affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale qui limiteraient l'absorption des médicaments oraux.
6. Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection active importante (p. ex., bactérienne, virale ou fongique), y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive suspectée ou confirmée.
7. Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie aux médicaments à l'étude (acalabrutinib et composants individuels de R-CHOP), y compris les composants du produit actif ou des excipients.
8. Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand).
9. AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlés.
10. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
11. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (p. ex., warfarine).
12. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
13. Antécédents de maladie / événement cérébrovasculaire significatif, y compris accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
15. A reçu une vaccination par un virus vivant dans les 28 jours suivant la première dose de R-CHOP + acalabrutinib.

16. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus.

    Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite C qui ont reçu un traitement antiviral sont éligibles tant que la PCR est négative.

17. ANC < 1,0 x 109/L (les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome sont éligibles quel que soit l'ANC)
18. Plaquettes < 50 x 109/L (les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome sont éligibles, quelle que soit la numération plaquettaire)
19. Bilirubine sérique totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (ou < 3 fois pour la maladie de Gilbert ou une atteinte hépatique documentée par un lymphome), AST et ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale (ou < 5 fois pour une atteinte hépatique documentée par un lymphome)
20. Clairance de la créatinine <30 mL/min.
21. TP/INR > 2 fois la limite supérieure de la normale en l'absence d'anticoagulants et/ou PTT > 2 fois la limite supérieure de la normale en l'absence d'anticoagulants.
22. Allaitement ou enceinte. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement et un résultat négatif doit être documenté avant le recrutement.
23. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.