Acalabrutinibi R-CHOP:n kanssa aiemmin hoitamattomassa manttelisolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pätevän tutkijan mielestä vähintään 18-vuotiaat miehet ja naiset voivat saada täyden annoksen R-CHOP- ja ASCT-hoitoa.
2. MCL:n histologinen diagnoosi Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan
3. Aikaisemmin hoitamaton MCL seuraavin poikkeuksin: (a) aiempi sädehoito paikallisen sairauden vuoksi, (b) enintään 7 päivää kortikosteroideja (prednisoni 100 mg/vrk ekvivalentti), (c) enintään yksi annos yksittäistä kemoterapiaa (esim. syklofosfamidi), d) enintään yksi R-CHOP- tai bendamustiini-rituksimabisykli (BR). Potilaat poikkeuksia (c) ja (d) lukuun ottamatta ovat kelvollisia, kunhan kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät JA vähintään TT-skannaus ja luuytimen biopsia on tehty ennen kemoterapiaa.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
5. Vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva solmu- tai ekstranodaalinen massa. Mitattavissa olevan solmumassan pisimmän halkaisijan on oltava ≥1,5 cm. Mitattavissa olevan ekstranodaalisen massan pisimmän halkaisijan tulee olla ≥1,0 ​​cm.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 12 kuukautta viimeisen rituksimabi- tai R-CHOP-annoksen jälkeen tai 2 päivää viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeksi annettu . Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä ovat sopimus pidättäytymisestä (eli pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta yhdynnästä), molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miehen sterilointi, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden vakiintunut käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen rituksimabi- tai R-CHOP-annoksen jälkeen tai 2 päivää viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeksi annettu. Miehet vaativat sopimuksen pysyäkseen pidättäytymisestä (eli pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttääkseen kondomia sekä suostumuksen olla luovuttamasta siittiöitä. Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisyyden säilyttämisvaihtoehdoista tulisi keskustella.
7. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
8. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen keskushermoston osallistuminen.
2. Aiempi altistuminen BCR-estäjille (esim. BTK-estäjät, fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) tai Syk-estäjät) tai BCL-2-estäjät.
3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta tai joka ei rajoita eloonjäämistä < 5 vuoteen. Koehenkilöt, jotka saavat adjuvanttia hormonaalista hoitoa varhaisessa vaiheessa olevaan rinta- tai eturauhassyöpään, ovat kelvollisia.
4. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
5. Vaikeus tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai tilat, jotka vaikuttavat merkittävästi maha-suolikanavan toimintaan ja jotka rajoittaisivat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
6. Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa merkittävä aktiivinen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), mukaan lukien epäilty tai vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia.
7. Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkittaessa lääkkeitä (akalabrutinibi ja R-CHOP:n yksittäiset komponentit), mukaan lukien aktiiviset tuote- tai apuaineet.
8. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
9. Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
10. Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
11. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla).
12. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
13. Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Sai elävän viruksen rokotuksen 28 päivän sisällä ensimmäisestä R-CHOP + acalabrutinib -annoksesta.

16. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.

    Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat saaneet viruslääkitystä, ovat kelvollisia niin kauan kuin PCR on negatiivinen.

17. ANC < 1,0 x 109/l (potilaat, joilla on lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus, ovat kelvollisia ANC:stä riippumatta)
18. Verihiutaleet <50 x 109/l (potilaat, joilla on lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus, ovat kelvollisia verihiutaleiden määrästä riippumatta)
19. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (tai < 3 kertaa Gilbertin taudissa tai dokumentoidussa lymfooman maksassa), AST ja ALT < 3 kertaa normaalin yläraja (tai < 5 kertaa lymfooman dokumentoidussa maksan osallisuudessa)
20. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
21. PT/INR > 2 kertaa normaalin yläraja ilman antikoagulantteja ja/tai PTT > 2 kertaa normaalin yläraja ilman antikoagulantteja.
22. Imetys tai raskaana oleva. WOCBP:lle on tehtävä seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen värväystä.
23. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.