Acalabrutinibe com R-CHOP em linfoma de células do manto não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade considerados elegíveis para tratamento com dose total de R-CHOP e ASCT pelo investigador qualificado.
2. Diagnóstico histológico de LCM de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde
3. MCL não tratado anteriormente com as seguintes exceções: (a) radioterapia prévia para doença localizada, (b) até 7 dias de corticosteroides (prednisona 100mg/dia equivalente), (c) até uma dose de quimioterapia de agente único (por exemplo, ciclofosfamida), (d) até um ciclo de R-CHOP ou bendamustina-rituximab (BR). Os pacientes com exceções (c) e (d) são elegíveis desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos E pelo menos uma tomografia computadorizada e uma biópsia de medula óssea tenham sido realizadas antes da quimioterapia.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Presença de pelo menos uma massa nodal ou extranodal mensurável radiologicamente. Uma massa nodal mensurável deve ter um diâmetro maior ≥1,5 cm. Uma massa extranodal mensurável deve ter um diâmetro maior ≥1,0 ​​cm.
6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e até 12 meses após a última dose de rituximabe ou R-CHOP, ou 2 dias após a última dose de acalabrutinibe, o que for administrado por último . Exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes incluem um acordo para permanecer abstinente (ou seja, abster-se de relações sexuais heterossexuais), laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso adequado estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de rituximabe ou R-CHOP, ou 2 dias após a última dose de acalabrutinibe, o que for administrado por último. Os homens exigem um acordo para permanecerem abstinentes (ou seja, abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e um acordo para abster-se de doar esperma. Abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção. As opções de preservação da fertilidade devem ser discutidas.
7. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
8. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

1. Envolvimento secundário do sistema nervoso central.
2. Exposição prévia a um inibidor de BCR (por exemplo, inibidores de BTK, fosfoinositídeo-3 quinase (PI3K) ou inibidores de Syk) ou inibidor de BCL-2.
3. Malignidade prévia (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥ 2 anos ou que não limite a sobrevida a < 5 anos. Indivíduos recebendo terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou próstata precoce são elegíveis.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
5. Dificuldade ou incapacidade de engolir medicação oral, ou condições que afetam significativamente a função gastrointestinal que limitariam a absorção da medicação oral.
6. História conhecida de infecção por HIV ou qualquer infecção ativa significativa (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica), incluindo suspeita ou confirmação de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
7. História conhecida de hipersensibilidade específica a drogas ou anafilaxia a drogas em estudo (acalabrutinibe e componentes individuais de R-CHOP), incluindo produtos ativos ou componentes de excipientes.
8. Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
9. AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou PTI (púrpura trombocitopênica idiopática).
10. Requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
11. Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, varfarina).
12. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
13. História de doença/evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 28 dias após a primeira dose de R-CHOP + acalabrutinibe.

16. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos.

    Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos. Indivíduos com histórico de hepatite C que receberam tratamento antiviral são elegíveis, desde que o PCR seja negativo.

17. ANC <1,0 x109/L (indivíduos com envolvimento da medula óssea por linfoma são elegíveis independentemente de ANC)
18. Plaquetas <50 x109/L (indivíduos com envolvimento da medula óssea por linfoma são elegíveis independentemente da contagem de plaquetas)
19. Bilirrubina sérica total >2 vezes o limite superior do normal (ou <3 vezes para doença de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma), AST e ALT <3 vezes o limite superior normal (ou <5 vezes para envolvimento hepático documentado por linfoma)
20. Depuração de creatinina <30 mL/min.
21. PT/INR >2 vezes o limite superior do normal na ausência de anticoagulantes e/ou PTT >2 vezes o limite superior do normal na ausência de anticoagulantes.
22. Amamentando ou grávida. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico feito no máximo 7 dias antes do início do tratamento e um resultado negativo deve ser documentado antes do recrutamento.
23. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.