患者固有のデジタル精密診断に基づく敗血症治療の最適化 (DigiSep)
敗血症は感染によって引き起こされ、現代の集中治療医療の最大の課題の 1 つです。 対象を絞った抗菌治療戦略に関しては、可能な限り早期に病原体を検出することが非常に重要です。 これまで、文化に基づく検出方法は、診断のゴールド スタンダードを表していますが、多くの制限があります。 文化に依存しない分子診断手順は、有望な代替手段となる可能性があります。 特に、次世代シーケンシング (NGS) を使用した循環遊離 DNA の血漿検出の概念は、血流感染症患者の病気の原因となる病原体の検出に適していることが示されています。
DigiSep-Trial は、NGS ベースのデジタル精密診断、標準治療の微生物学的分析、およびオプションの専門家交換の組み合わせの効果を、標準治療の微生物学的分析のみと比較して特徴付ける無作為化、制御、介入、多施設試験です。敗血症/敗血症性ショックの臨床像。 この研究では、敗血症/敗血症性ショックの 410 人の患者 (腕あたり n = 205) を対象に、いわゆる DOOR-RADAR (結果ランキングの望ましさ/抗生物質リスクの期間に合わせて調整された反応) スコア (基準を含む複合エンドポイントを表す ( 1) 入院患者の入院時間、(2) 抗生物質の消費、(3) 死亡率、および (4) 急性腎不全 (ARF)) は、追加の NGS ベースの診断概念を適用することで大幅に改善できます。 また、新しい診断手順が費用対効果が高いかどうかを調査することも目指しています。 入院患者の入院時間、死亡率、ARF の発生率、抗菌薬治療の期間、および合併症と外来患者のアフターケアのコストを削減できると仮定されています。 さらに、患者さんの生活の質（QoL）の大幅な向上が期待できます。
広範な準備作業により、NGS ベースの診断法は、血流感染を検出するための標準的な微生物学的分析と比較して、特異性と感度が高いことが示唆されています。 介入研究デザインの助けを借りた DigiSep-Trial のためのこの準備作業は、可能な限り最良の証拠に基づいて、この新しい概念を国家標準の一部として確立するための最適な基礎を提供します。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、感染によって引き起こされる疾患であり、現代の集中治療医療の最大の課題の 1 つです。 標的抗菌療法に関しては、可能な限り早期に病原体を検出することが非常に重要です。 これまでは、文化に基づく検出方法が診断のゴールド スタンダードでしたが、これらには多くの制限がありました。 この文脈では、文化に依存しない分子生物学的プロセスが代替手段です。 特に、次世代シーケンシング (NGS) を使用した循環遊離 DNA の血清検出の概念は、血流感染症患者の有望な診断手順を表しているようです。 申請者の広範な準備作業は、SIQ スコアを使用した NGS ベースの診断が、血流感染を検出するための従来の培養ベースの方法と比較して、より高い特異性と感度を有することを示唆しています。 介入研究デザインの助けを借りた DigiSep 試験のためのこの予備作業は、可能な限り最良の証拠に基づいて、この新しい概念を国家標準の一部として確立するための最適な基礎を提供します。 DigiSep 試験は、敗血症/敗血症性ショックの臨床像における純粋に培養に基づく従来の診断と比較して、デジタル精密診断、専門家交換、および培養に基づく標準診断の組み合わせの効果を特徴づけることを目的としています。 この研究では、敗血症/敗血症性ショックの 410 人の患者 (腕あたり n = 205) を対象に、いわゆる DOOR-RADAR スコア (アウトカムランキングの望ましさ/抗生物質リスクスコアの持続時間で調整された反応) が大幅に改善されるかどうかを調べます。 NGS。 また、新しい手順が費用対効果が高いかどうかも調査することを目指しています。 入院患者の入院時間、死亡率、急性腎不全 (ARF) の発生率、抗菌療法の期間、および合併症と外来患者のアフターケアのコストを削減できると仮定されています。 また、罹患した患者の生活の質の大幅な改善が期待できます。
研究の一環として、重要なデータは敗血症 (= 発症) の時点で 1 回収集されます。 培養ベースの診断には、発症時および 3 日後の 2 つの血液培養セット (2 x 好気性 / 2 x 嫌気性) のガイドライン指向の収集が含まれます。 同時に、NGS ベースの病原体診断のために血清サンプルが取得されます。 NGS ベースの診断のための追加のサンプリングは、発症後 14 日目まで、または主治医がさらなる血液培養の収集の臨床的適応を確立するたびに行うことができます。 前述の培養と NGS ベースの病原体診断には、血漿サンプルからの拡張された免疫学的モニタリングと、NGS ベースのトランスクリプトーム解析も伴います。 関連するサンプリングは、敗血症の開始から 3、7、および 14 日後の発症時に行われます。 他の生物学的サンプルからの定期的な微生物学的所見 (例: 外科用綿棒、ドレナージ分泌物、気管分泌物、組織サンプル) は、これらが NGS ベースの診断用の血清サンプルの抽出の 3 日前または 3 日後に収集された場合、評価に含まれます。 臨床データの収集は、上記のサンプル収集と同様に、3、7、および 14 日後の敗血症の時点 (= 発症) にも行われます。 最終結果の評価は、敗血症の発症後 28 日 (= 28 d) に行われます。 個々の研究患者に対する研究関連の負担には、NGS ベースの診断用の合計 17 ml の全血、免疫学的モニタリング用の 7.5 ml の全血の 4 つのサンプル、およびトランスクリプトーム解析用の 2.7 ml の全血の 4 つのサンプルが含まれます。 . したがって、最小総量は、敗血症の発症後最初の 14 日以内に約 75 ml の全血を採取することになります。 サンプリングは、血液培養の収集と一緒に、または日常的な血液サンプルの枠組みの中で行われるため、ここでさらに静脈穿刺を行う必要はありません。 プロカルシトニン (PCT) などの感染パラメーターは、毎日の定期的な採血の枠組みの中で実行されるため、追加の血管穿刺は必要ありません。 同じ原則が、敗血症が疑われる、または証明された患者の標準診断の一部として日常的に得られる血液培養の収集にも適用されます。 したがって、2 つの 40 ml の全血の必要な血液サンプル (2 x 好気性 / 2 x 嫌気性 = 4 x 10 ml = 40 ml の各 2 セット) は、研究による追加の負担を表すものではありません。 この研究では、侵襲的な処置や検査に関する患者のさらなる負担は想定されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ
- University Hospital Charité
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ
- University Hospital Heidelberg
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Heidenheim、Baden-Württemberg、ドイツ
- Heidenheim Hospital
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Konstanz、Baden-Württemberg、ドイツ
- Konstanz Hospital
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ
- University Hospital Tübingen
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ
- University Hospital Ulm
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ
- University Hospital TU München
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Regensburg、Bayern、ドイツ
- University Hospital Regensburg
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Würzburg、Bayern、ドイツ
- University Hospital Würzburg
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Brandenburg
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Luckau、Brandenburg、ドイツ
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ
- University Hospital Frankfurt
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Wiesbaden、Hessen、ドイツ
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ
- University Hospital Rostock
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Niedersachsen
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Göttingen、Niedersachsen、ドイツ
- University Hospital Göttingen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ
- University Hospital Hannover (MHH)
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- University Hospital Aachen
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Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
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Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- University Hospital Bonn
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- University Hospital Düsseldorf
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- University Hospital Essen
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Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
- University Hospital Köln
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ
- University Hospital Leipzig
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 上記の参加センターで新しい敗血症の定義（Sepsis-3）に従って24時間以内に敗血症または敗血症性ショックを発症し、研究への参加に同意したすべての患者が含まれます。
一般的な包含基準:
- 研究参加者または法定代理人による書面による同意
- 年齢 > 18 歳
敗血症：
- 疑わしいまたは証明された感染に基づく免疫応答の調節不全による生命を脅かす臓器機能障害
- 2点以上のSOFAスコアによって示される臓器機能障害の検出
敗血症の徴候としてのクイック (q) SOFA スコアの 2 ポイントの変化
または敗血症性ショック:
- 動脈中圧を65mmHg以上に維持するために昇圧剤の使用を必要とする適切な量の置換にもかかわらず持続する低血圧
- 血清乳酸 > 2 mmol/l (18 mg/dl)
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 研究への参加の拒否
- -最初の研究に含めてから最初の72時間以内に集中治療室から患者が退院する可能性
- 緩和療法アプローチ
- -患者の死亡は、試験への組み入れ時にすでに予見可能または不可避である
- -すでに研究に含まれているが、集中治療室への再入院が必要な患者は、2番目に含めることはできません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：1
標準診断
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敗血症/敗血症性ショックの診断後、最初の 72 時間以内の標準診断 (標準培養法による微生物診断 + 感染症分野の専門家によるオプションの相談)
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実験的：2
標準診断 + NGS
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敗血症・敗血症性ショック診断後72時間以内の標準診断＋NGS（標準培養法を用いた微生物診断＋次世代シーケンシング＋感染症分野の専門家による任意相談）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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結果ランキングの望ましさ/抗生物質リスクスコアの期間で調整された反応
時間枠：28日
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ドア/レーダー スコア [ポイント]、(最小 1、最大
5) スコアが低いほど、結果が良いことを示します
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患の重症度
時間枠：90 日および 180 日で
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長期死亡率 [%]
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90 日および 180 日で
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疾患の重症度
時間枠：28日、90日、180日
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入院日数[日]
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28日、90日、180日
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臓器機能不全/-障害の程度
時間枠：28日、90日、180日
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機械換気の期間 [日]
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28日、90日、180日
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臓器機能不全/-障害の程度
時間枠：28日間
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ショック解消までの時間 [時間]
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28日間
|
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臓器機能不全/-障害の程度
時間枠：28日、90日、180日
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腎代替療法の継続的な必要性 [%]
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28日、90日、180日
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微生物学的結果
時間枠：28日、90日、180日
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抗感染症薬の累積必要量 [日]
|
28日、90日、180日
|
|
微生物学的結果
時間枠：28日間
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対象を絞った抗感染症治療レジメンの開始 [日]
|
28日間
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医療経済効果
時間枠：28日、90日、180日
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医療資源の活用（外来・入院）【ユーロ】
|
28日、90日、180日
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医療経済効果
時間枠：28日、90日、180日
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保険契約者費用（外来・入院）［ユーロ］
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28日、90日、180日
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経済効果
時間枠：28日、90日、180日
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疾病休業[日]
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28日、90日、180日
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VR-36 アンケートに基づく生活の質 (QoL)
時間枠：90日と180日
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VR-36 アンケート [ポイント] には 2 つの要約コンポーネント、8 つのスケール、36 項目が含まれ、スコアが高いほど生活の質 (QoL) が高いことを示します
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90日と180日
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EQ-5D-5L アンケートに基づく生活の質 (QoL)
時間枠：0日、90日、180日
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EQ-5D-5L アンケート [ポイント] 10 項目、スコアが高いほど生活の質 (QoL) が高いことを示す
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0日、90日、180日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thorsten Brenner, MD、Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DigiSep 01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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