Ottimizzazione della terapia della sepsi basata sulla diagnostica digitale di precisione specifica per il paziente (DigiSep)

La sepsi è una malattia scatenata da un'infezione e rappresenta una delle maggiori sfide della moderna medicina intensiva. Per quanto riguarda la terapia antimicrobica mirata, è di fondamentale importanza rilevare il più presto possibile l'agente patogeno. Fino ad ora, i metodi di rilevamento basati sulla coltura rappresentano il gold standard per la diagnosi, sebbene numerosi limiti li caratterizzino. In questo contesto, i processi biologici molecolari indipendenti dalla coltura sono un'alternativa. In particolare, il concetto di rilevamento sierico del DNA libero circolante che utilizza il sequenziamento di nuova generazione (NGS) sembra rappresentare una promettente procedura diagnostica nei pazienti con infezioni del flusso sanguigno. L'ampio lavoro preparatorio del richiedente suggerisce che la diagnostica basata su NGS che utilizza il punteggio SIQ ha una specificità e una sensibilità più elevate rispetto ai tradizionali metodi basati sulla coltura per rilevare le infezioni del flusso sanguigno. Questo lavoro preliminare per lo studio DigiSep con l'aiuto del disegno dello studio interventistico fornisce la base ottimale per stabilire questo nuovo concetto come parte dello standard nazionale basato sulla migliore evidenza possibile. Lo studio DigiSep ha lo scopo di caratterizzare l'effetto della combinazione di diagnostica digitale di precisione, scambio di esperti e diagnostica standard basata sulla cultura rispetto a una diagnosi convenzionale puramente basata sulla cultura nel quadro clinico della sepsi/shock settico. Lo studio esamina in 410 pazienti (n = 205 per braccio) con sepsi/shock settico se il cosiddetto punteggio DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) può essere significativamente migliorato, mediante l'applicazione di il NGS. Miriamo anche a studiare anche se la nuova procedura è conveniente. Si ipotizza che il tempo di ricovero ospedaliero, il tasso di mortalità, l'incidenza di insufficienza renale acuta (IRA), la durata della terapia antimicrobica nonché i costi delle complicanze e delle cure post-ricovero ambulatoriali possano essere ridotti. Inoltre, ci si può aspettare un significativo miglioramento della qualità della vita dei pazienti colpiti.

Come parte dello studio, i dati essenziali vengono raccolti una volta al momento della sepsi (= insorgenza). La diagnostica basata sulla coltura comprende la raccolta orientata alle linee guida di 2 set di emocolture (2 x aerobica / 2 x anaerobica) all'inizio e tre giorni dopo. Allo stesso tempo, si ottengono campioni di siero per la diagnostica dei patogeni basata su NGS. Ulteriori campionamenti per la diagnostica basata su NGS possono essere effettuati fino al giorno 14 dopo l'esordio o ogni volta che il medico curante stabilisca un'indicazione clinica per la raccolta di ulteriori emocolture. Le colture di cui sopra rispetto alla diagnostica dei patogeni basata su NGS sono anche accompagnate da un monitoraggio immunologico esteso da campioni di plasma sanguigno e da un'analisi del trascrittoma basata su NGS. Il prelievo associato avviene al momento dell'esordio, 3, 7 e 14 giorni dopo l'inizio della sepsi. Risultati microbiologici di routine da altri campioni biologici (ad es. tamponi chirurgici, secrezioni drenanti, secrezioni tracheali, campioni di tessuto) sono inclusi nella valutazione se questi sono stati raccolti tre giorni prima o dopo l'estrazione dei campioni di siero per la diagnostica basata su NGS. La raccolta dei dati clinici viene effettuata anche al momento della sepsi (= insorgenza), 3, 7 e 14 giorni dopo, analogamente alla suddetta raccolta del campione. La valutazione finale dell'esito avviene 28 giorni (= 28 giorni) dopo l'insorgenza della sepsi. L'onere relativo allo studio sul singolo paziente dello studio comprende un totale di 17 ml di sangue intero per la diagnostica basata su NGS, i quattro campioni di 7,5 ml di sangue intero per il monitoraggio immunologico e i quattro campioni di 2,7 ml di sangue intero per l'analisi del trascrittoma . Il volume totale minimo, pertanto, ammonta alla raccolta di circa 75 ml di sangue intero entro i primi 14 giorni dall'insorgenza della sepsi. Il campionamento avviene con la raccolta delle emocolture o nell'ambito dei prelievi di sangue di routine giornalieri in modo che qui non siano necessarie ulteriori punture venose. I parametri di infezione come la procalcitonina (PCT) vengono eseguiti nell'ambito del regolare prelievo giornaliero di sangue e pertanto non richiedono ulteriori punture vascolari. Lo stesso principio si applica alla raccolta delle emocolture che vengono ottenute di routine come parte della diagnostica standard in pazienti con sepsi sospetta o accertata. I campioni di sangue richiesti di due 40 ml di sangue intero (ciascuno due serie di 2 x aerobico / 2 x anaerobico = 4 x 10 ml = 40 ml) non rappresentano quindi alcun onere aggiuntivo dovuto allo studio. Nello studio non è previsto un ulteriore onere aggiuntivo per il paziente relativo a procedure o esami invasivi.