Sepsiksen hoidon optimointi potilaskohtaisen digitaalisen tarkkuusdiagnosiikan perusteella (DigiSep)
Sepsiksen laukaisee infektio ja se on yksi nykyaikaisen tehohoidon suurimmista haasteista. Kohdennettujen mikrobilääkkeiden hoitostrategian kannalta taudinaiheuttajien mahdollisimman varhainen havaitseminen on ratkaisevan tärkeää. Tähän asti viljelypohjaiset havaitsemismenetelmät edustavat diagnostista kultastandardia, vaikka niille on tunnusomaista lukuisia rajoituksia. Viljelystä riippumattomat molekyylidiagnostiset menetelmät voivat olla lupaava vaihtoehto. Erityisesti uuden sukupolven sekvensointia (NGS) käyttävän kiertävän, vapaan DNA:n plasman havaitsemisen konsepti on osoittautunut sopivaksi sairauksia aiheuttavien patogeenien havaitsemiseen potilailla, joilla on verenkiertoinfektioita.
DigiSep-Trial on satunnaistettu, kontrolloitu, interventio-, monikeskustutkimus, joka luonnehtii NGS-pohjaisen digitaalisen tarkkuusdiagnostiikan, hoidon standardinmukaisten mikrobiologisten analyysien ja valinnaisten asiantuntijavaihtojen yhdistelmän vaikutusta verrattuna yksinomaan hoidon mikrobiologisiin analyyseihin. sepsiksen / septisen shokin kliinisessä kuvassa. Tutkimuksessa tutkitaan 410 potilaalla (n = 205 per käsi), joilla oli sepsis/septinen shokki, onko niin kutsuttu DOOR-RADAR (Desirability of Excome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) -pisteet (edustaa yhdistettyä päätepistettä, mukaan lukien kriteerit () 1) sairaalahoitoon pääsyaikaa, (2) antibioottien kulutusta, (3) kuolleisuutta ja (4) akuuttia munuaisten vajaatoimintaa (ARF)) voidaan parantaa merkittävästi lisäämällä NGS-pohjaista diagnostiikkakonseptia. Pyrimme myös selvittämään, onko uusi diagnoosimenetelmä kustannustehokas. Oletetaan, että sairaalahoitoon pääsyaikaa, kuolleisuutta, ARF:n ilmaantuvuutta, antimikrobisen hoidon kestoa sekä komplikaatioiden ja avohoidon kustannuksia voidaan vähentää. Lisäksi sairastuneiden potilaiden elämänlaadun (QoL) merkittävä paraneminen voidaan odottaa.
Laaja valmistelutyö viittaa siihen, että NGS-pohjaisella diagnostiikalla on korkeampi spesifisyys ja herkkyys verrattuna tavanomaisiin mikrobiologisiin analyyseihin verenkierron infektioiden havaitsemiseksi. Tämä DigiSep-Trialin esityö interventiotutkimuksen suunnittelun avulla tarjoaa optimaalisen perustan tämän uuden konseptin vakiinnuttamiseksi osaksi kansallista standardia parhaaseen mahdolliseen näyttöön perustuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on infektion laukaisema sairaus, joka on yksi nykyaikaisen tehohoidon suurimmista haasteista. Kohdennettujen mikrobilääkkeiden hoidon kannalta taudinaiheuttajien mahdollisimman varhainen havaitseminen on ratkaisevan tärkeää. Tähän asti viljelyyn perustuvat havaitsemismenetelmät ovat diagnoosin kultainen standardi, vaikka niille on ominaista lukuisia rajoituksia. Tässä yhteydessä kulttuurista riippumattomat molekyylibiologiset prosessit ovat vaihtoehto. Erityisesti käsite kiertävän, vapaan DNA:n seerumin havaitsemisesta seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla näyttää edustavan lupaavaa diagnostista menettelyä potilailla, joilla on verenkiertoinfektioita. Hakijan laaja valmistelutyö viittaa siihen, että NGS-pohjainen SIQ-pistemäärää käyttävä diagnostiikka on spesifisempi ja herkempi verrattuna perinteisiin viljelypohjaisiin verenkiertoinfektioiden havaitsemismenetelmiin. Tämä interventiotutkimussuunnittelun avulla tehty DigiSep-tutkimuksen esityö tarjoaa optimaalisen pohjan tämän uuden konseptin vakiinnuttamiseksi osaksi kansallista standardia parhaaseen mahdolliseen näyttöön perustuen. DigiSep-tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida digitaalisen tarkkuusdiagnostiikan, asiantuntijavaihdon ja viljelypohjaisen standardidiagnostiikan yhdistelmän vaikutusta puhtaasti viljelypohjaiseen perinteiseen diagnoosiin sepsiksen/septisen shokin kliinisessä kuvassa. Tutkimuksessa tutkitaan 410 potilaalla (n = 205 per käsi), joilla on sepsis/septinen shokki, voidaanko ns. DOOR-RADAR-pisteitä (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) parantaa merkittävästi soveltamalla NGS. Pyrimme myös selvittämään uuden menettelyn kustannustehokkuutta. Oletetaan, että sairaalahoitoon pääsyaikaa, kuolleisuutta, akuutin munuaisten vajaatoiminnan (ARF) ilmaantuvuutta, antimikrobisen hoidon kestoa sekä komplikaatioiden ja avohoidon kustannuksia voidaan vähentää. Myös sairastuneiden potilaiden elämänlaadun merkittävää paranemista voidaan odottaa.
Osana tutkimusta olennaiset tiedot kerätään kerran sepsiksen (= puhkeamisen) yhteydessä. Viljelypohjaiseen diagnostiikkaan kuuluu ohjeiden mukainen 2 veriviljelysarjan (2 x aerobinen / 2 x anaerobinen) kerääminen alkuun ja kolme päivää myöhemmin. Samalla otetaan seeruminäytteitä NGS-pohjaista taudinaiheuttajadiagnostiikkaa varten. Lisänäytteitä NGS-pohjaista diagnostiikkaa varten voidaan ottaa 14 päivään asti aloittamisen jälkeen tai aina, kun hoitava lääkäri vahvistaa kliinisen indikaation lisäveriviljelmien keräämiselle. Edellä mainittuihin viljelmiin vs. NGS-pohjaiseen patogeenien diagnostiikkaan liittyy myös laajennettu immunologinen seuranta veriplasmanäytteistä sekä NGS-pohjainen transkriptianalyysi. Tähän liittyvä näytteenotto tapahtuu sepsiksen alkaessa, 3, 7 ja 14 päivää sepsiksen alkamisen jälkeen. Rutiininomaiset mikrobiologiset löydökset muista biologisista näytteistä (esim. kirurgiset pyyhkäisynäytteet, vedenpoistoeritteet, henkitorven eritteet, kudosnäytteet) sisällytetään arviointiin, jos ne on kerätty kolme päivää ennen tai sen jälkeen, kun NGS-pohjaista diagnostiikkaa varten on otettu seeruminäytteitä. Kliinisen tiedon keruu suoritetaan myös sepsiksen (= puhkeamisen) hetkellä, 3, 7 ja 14 päivää myöhemmin, analogisesti edellä mainitun näytteenoton kanssa. Lopputuloksen arviointi tapahtuu 28 päivää (= 28 päivää) sepsiksen alkamisen jälkeen. Yksittäisen tutkimuspotilaan tutkimukseen liittyvä taakka sisältää yhteensä 17 ml kokoverta NGS-pohjaiseen diagnostiikkaan, neljä 7,5 ml:n kokoverenäytettä immunologiseen seurantaan ja neljä 2,7 ml:n kokoverenäytettä transkriptioanalyysiin. . Minimikokonaistilavuus vastaa näin ollen noin 75 ml:n kokoverta keräämistä ensimmäisten 14 päivän aikana sepsiksen alkamisesta. Näytteenotto tapahtuu veriviljelmien keruun yhteydessä tai päivittäisten rutiiniverinäytteiden puitteissa, jotta tässä ei tarvita muita laskimopunktioita. Infektioparametrit, kuten prokalsitoniini (PCT), suoritetaan päivittäisen säännöllisen verenkeräyksen puitteissa, joten ne eivät vaadi ylimääräisiä verisuonipunktioita. Sama periaate koskee veriviljelmien keräämistä, jotka otetaan rutiininomaisesti osana standardidiagnostiikkaa potilailta, joilla on epäilty tai todettu sepsis. Vaaditut kahden 40 ml:n kokoveren näytteet (kumpikin kaksi sarjaa 2 x aerobista / 2 x anaerobista = 4 x 10 ml = 40 ml) eivät siis muodosta lisätaakkaa tutkimuksesta johtuen. Tutkimuksessa ei odoteta aiheuttavan lisätaakkaa potilaalle invasiivisista toimenpiteistä tai tutkimuksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa
- University Hospital Charité
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Baden-Württemberg, Saksa
- Heidenheim Hospital
-
Konstanz, Baden-Württemberg, Saksa
- Konstanz Hospital
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, Saksa
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa
- University Hospital TU München
-
Regensburg, Bayern, Saksa
- University Hospital Regensburg
-
Würzburg, Bayern, Saksa
- University Hospital Würzburg
-
-
Brandenburg
-
Luckau, Brandenburg, Saksa
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa
- University Hospital Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Saksa
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa
- University Hospital Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Saksa
- University Hospital Göttingen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa
- University Hospital Hannover (MHH)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- University Hospital Aachen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- University Hospital Bonn
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- University Hospital Essen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa
- University Hospital Köln
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa
- University Hospital Leipzig
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukaan otetaan kaikki potilaat, joille kehittyy sepsis tai septinen sokki alle 24 tunnin sisällä uuden sepsismääritelmän (Sepsis-3) mukaisesti edellä mainituissa osallistumiskeskuksissa ja jotka ovat antaneet suostumuksensa tutkimukseen.
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistujan tai laillisesti nimetyn edustajan kirjallinen suostumus
- Ikä > 18 vuotta
Sepsis:
- Henkeä uhkaava elimen toimintahäiriö, joka johtuu epäsäännöllisestä immuunivasteesta epäillyn tai todistetun infektion perusteella
- Elinten toimintahäiriön havaitseminen SOFA-pisteillä ≥ 2 pistettä Vaihtoehto:
Nopean (q) SOFA-pisteen muutos 2 pistettä osoituksena sepsisestä
Tai septinen shokki:
- Jatkuva hypotensio riittävästä tilavuuden korvaamisesta huolimatta, mikä edellyttää vasopressoreiden käyttöä valtimoväliaineen paineen ylläpitämiseksi > 65 mmHg
- Seerumin laktaatti > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
- Potilaan todennäköinen kotiuttaminen tehohoidosta ensimmäisten 72 tunnin aikana tutkimuksen aloittamisesta
- Palliatiivisen hoidon lähestymistapa
- Potilaan kuolema on ennakoitavissa tai väistämätön jo tutkimuksessa
- Potilaita, jotka on jo otettu mukaan tutkimukseen, mutta jotka tarvitsevat uudelleen tehohoidon osastolle, ei voida ottaa mukaan toiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Normaali diagnostiikka
|
Vakiodiagnostiikka (mikrobidiagnostiikka tavanomaisilla viljelymenetelmillä + valinnainen tartuntatautien asiantuntijoiden konsultaatio) 72 tunnin sisällä sepsiksen/septisen shokin diagnosoinnista
|
|
Kokeellinen: 2
Vakiodiagnostiikka + NGS
|
Vakiodiagnostiikka + NGS (mikrobidiagnostiikka tavanomaisilla viljelymenetelmillä + seuraavan sukupolven sekvensointi + valinnainen tartuntatautien asiantuntijoiden konsultaatio) ensimmäisen 72 tunnin sisällä sepsiksen / septisen shokin diagnosoinnista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibioottiriskipisteen kestoon mukautetun tulosluokituksen/vasteen toivottavuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DOOR/DAR-pisteet [pistettä], (min. 1, max.
5), pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden vakavuus
Aikaikkuna: 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Pitkäaikainen kuolleisuus [%]
|
90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Sairauden vakavuus
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Sairaalassa oleskelun kesto [päivää]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Elinten toimintahäiriön/-vian aste
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto [päivää]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Elinten toimintahäiriön/-vian aste
Aikaikkuna: 28 päivän aikana
|
Iskun ratkaisuun kuluva aika [tuntia]
|
28 päivän aikana
|
|
Elinten toimintahäiriön/-vian aste
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Jatkuva munuaiskorvaushoidon tarve [%]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Mikrobiologinen tulos
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Infektiolääkkeiden kumulatiivinen tarve [päivää]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Mikrobiologinen tulos
Aikaikkuna: 28 päivän aikana
|
Kohdennettu infektioita estävän hoito-ohjelman aloitus [päivää]
|
28 päivän aikana
|
|
Terveyden taloudellinen tulos
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Terveydenhuollon resurssien käyttö (avohoidossa ja sairaalahoidossa) [euroa]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Terveyden taloudellinen tulos
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Vakuutuksenottajan kulut (avohoidossa ja sairaalahoidossa) [euroa]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Taloudellinen tulos
Aikaikkuna: 28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Tautiin liittyvä poissaolo töistä [päivää]
|
28, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
|
Elämänlaatu (QoL) perustuu VR-36-kyselyyn
Aikaikkuna: 90 ja 180 päivää
|
VR-36 kyselylomake [pisteet] sisältää 2 yhteenvetokomponenttia, 8 asteikkoa, 36 kohdetta, korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa elämänlaatua (QoL)
|
90 ja 180 päivää
|
|
Elämänlaatu (QoL) perustuu EQ-5D-5L kyselyyn
Aikaikkuna: 0, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
EQ-5D-5L kyselylomake [pisteitä] sisältää 10 kohdetta, korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa elämänlaatua (QoL)
|
0, 90 ja 180 päivän kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DigiSep 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .