Optimalisering av sepsisterapi basert på pasientspesifikk digital presisjonsdiagnostikk (DigiSep)
Sepsis utløses av en infeksjon og representerer en av de største utfordringene ved moderne intensivmedisin. Med hensyn til en målrettet antimikrobiell behandlingsstrategi er tidligst mulig patogendeteksjon av avgjørende betydning. Til nå representerer kulturbaserte deteksjonsmetoder den diagnostiske gullstandarden, selv om de er preget av mange begrensninger. Kulturuavhengige molekylære diagnostiske prosedyrer kan representere et lovende alternativ. Spesielt har konseptet med plasmatisk påvisning av sirkulerende, fritt DNA ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) vist seg å være egnet for påvisning av sykdomsfremkallende patogener hos pasienter med blodbaneinfeksjoner.
DigiSep-Trial er en randomisert, kontrollert, intervensjonell, multisenter studie for å karakterisere effekten av kombinasjonen av NGS-basert digital presisjonsdiagnostikk, standard-of-care mikrobiologiske analyser og valgfri ekspertutveksling sammenlignet med utelukkende standard-of-care mikrobiologiske analyser. i det kliniske bildet av sepsis / septisk sjokk. Studien undersøker hos 410 pasienter (n = 205 per arm) med sepsis/septisk sjokk om den såkalte DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) score (representerer et kombinert endepunkt inkludert kriteriene ( 1) innleggelsestid for innleggelse, (2) forbruk av antibiotika, (3) dødelighet og (4) akutt nyresvikt (ARF)) kan forbedres betydelig ved bruk av et ekstra NGS-basert diagnosekonsept. Vi tar også sikte på å undersøke om den nye diagnostiske prosedyren er kostnadseffektiv. Det er postulert at innleggelsestid, dødelighet, forekomst av ARF, varighet av antimikrobiell behandling samt kostnader til komplikasjoner og poliklinisk ettervern kan reduseres. Dessuten kan det forventes en betydelig forbedring av livskvaliteten (QoL) til de berørte pasientene.
Omfattende forarbeid tyder på at NGS-basert diagnostikk har høyere spesifisitet og sensitivitet sammenlignet med standard-of-care mikrobiologiske analyser for å oppdage blodbaneinfeksjoner. Dette forarbeidet for DigiSep-Trial ved hjelp av et intervensjonsstudiedesign gir det optimale grunnlaget for å etablere dette nye konseptet som en del av den nasjonale standarden basert på best mulig bevis.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er en sykdom som utløses av en infeksjon og representerer en av de største utfordringene ved moderne intensivmedisin. Med hensyn til målrettet antimikrobiell behandling er tidligst mulig patogendeteksjon av avgjørende betydning. Til nå har kulturbaserte deteksjonsmetoder representert gullstandarden for diagnose, selv om mange begrensninger kjennetegner disse. I denne sammenheng er kulturuavhengige molekylærbiologiske prosesser et alternativ. Konseptet med serumdeteksjon av sirkulerende, fritt DNA ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) ser ut til å representere en lovende diagnostisk prosedyre hos pasienter med blodbaneinfeksjoner. Søkerens omfattende forarbeid tyder på at NGS-basert diagnostikk ved bruk av SIQ-skåren har høyere spesifisitet og sensitivitet sammenlignet med tradisjonelle kulturbaserte metoder for å påvise blodbaneinfeksjoner. Dette forarbeidet for DigiSep-studien ved hjelp av intervensjonsstudiedesign gir det optimale grunnlaget for å etablere dette nye konseptet som en del av den nasjonale standarden basert på best mulig bevis. DigiSep-studien er ment å karakterisere effekten av kombinasjonen av digital presisjonsdiagnostikk, ekspertutveksling og kulturbasert standarddiagnostikk sammenlignet med en ren kulturbasert konvensjonell diagnose i det kliniske bildet av sepsis/septisk sjokk. Studien undersøker hos 410 pasienter (n = 205 per arm) med sepsis / septisk sjokk om den såkalte DOOR-RADAR-skåren (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) kan forbedres betydelig, ved bruk av NGS. Vi tar også sikte på å også undersøke om den nye prosedyren er kostnadseffektiv. Det er postulert at innleggelsestid, dødelighet, forekomst av akutt nyresvikt (ARF), varigheten av antimikrobiell behandling samt kostnader til komplikasjoner og poliklinisk ettervern kan reduseres. Det kan også forventes en betydelig forbedring av livskvaliteten til de berørte pasientene.
Som en del av studien samles de essensielle dataene inn én gang ved tidspunktet for sepsis (= debut). Den kulturbaserte diagnostikken inkluderer den retningslinjeorienterte samlingen av 2 blodkultursett (2 x aerobic / 2 x anaerobic) til oppstart og tre dager senere. Samtidig innhentes serumprøver for NGS-basert patogendiagnostikk. Ytterligere prøvetaking for NGS-basert diagnostikk kan gjøres frem til dag 14 etter debut eller når den behandlende legen etablerer en klinisk indikasjon for innsamling av ytterligere blodkulturer. De nevnte kulturene vs NGS-basert patogendiagnostikk er også ledsaget av utvidet immunologisk overvåking fra blodplasmaprøver samt en NGS-basert transkriptomanalyse. Den assosierte prøvetakingen finner sted ved debut, 3, 7 og 14 dager etter begynnelsen av sepsis. Rutinemessige mikrobiologiske funn fra andre biologiske prøver (f. kirurgiske vattpinner, dreneringssekret, trakealsekret, vevsprøver) inngår i vurderingen dersom disse er tatt tre dager før eller etter uttak av serumprøver for NGS-basert diagnostikk. Den kliniske datainnsamlingen utføres også på tidspunktet for sepsis (= debut), 3, 7 og 14 dager senere, analogt med den ovenfor nevnte prøveinnsamlingen. Den endelige utfallsevalueringen finner sted 28 dager (= 28 d) etter oppstart av sepsis. Den studierelaterte belastningen på den enkelte studiepasient inkluderer totalt 17 ml fullblod for NGS-basert diagnostikk, de fire prøvene på 7,5 ml fullblod for immunologisk overvåking og de fire prøvene på 2,7 ml fullblod for transkriptomanalyse . Det minste totale volumet utgjør derfor oppsamling av ca. 75 ml fullblod i løpet av de første 14 dagene etter sepsisstart. Prøvetakingen skjer med innsamling av blodkulturene eller innenfor rammen av de daglige rutinemessige blodprøvene slik at det ikke er behov for ytterligere venepunkteringer her. Infeksjonsparametere som prokalsitonin (PCT) utføres innenfor rammen av daglig regelmessig blodprøvetaking og krever derfor ingen ekstra vaskulære punkteringer. Det samme prinsippet gjelder for innsamling av blodkulturer som rutinemessig innhentes som en del av standard diagnostikk hos pasienter med mistenkt eller påvist sepsis. De nødvendige blodprøvene på to 40 ml fullblod (hvert to sett med 2 x aerob / 2 x anaerob = 4 x 10 ml = 40 ml) representerer derfor ingen ekstra belastning på grunn av studien. En ytterligere ekstra belastning for pasienten vedrørende invasive prosedyrer eller undersøkelser forventes ikke i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- University Hospital Charité
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Baden-Württemberg, Tyskland
- Heidenheim Hospital
-
Konstanz, Baden-Württemberg, Tyskland
- Konstanz Hospital
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland
- University Hospital TU München
-
Regensburg, Bayern, Tyskland
- University Hospital Regensburg
-
Würzburg, Bayern, Tyskland
- University Hospital Würzburg
-
-
Brandenburg
-
Luckau, Brandenburg, Tyskland
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland
- University Hospital Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Tyskland
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland
- University Hospital Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Tyskland
- University Hospital Göttingen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland
- University Hospital Hannover (MHH)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Aachen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Bonn
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Essen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Köln
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland
- University Hospital Leipzig
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter som utvikler sepsis eller septisk sjokk innen < 24 timer i henhold til den nye sepsisdefinisjonen (Sepsis-3) i de ovenfor nevnte deltakende sentrene og samtykke til deltakelse i studien vil bli inkludert.
Generelle inkluderingskriterier:
- Skriftlig samtykke fra studiedeltakeren eller en lovlig oppnevnt representant
- Alder >18 år
Sepsis:
- Livstruende organdysfunksjon på grunn av en dysregulert immunrespons på grunnlag av en mistenkt eller påvist infeksjon
- Påvisning av organdysfunksjon indikert med SOFA-score på ≥ 2 poeng Alternativ:
Endring av den raske (q) SOFA-skåren på 2 poeng som en indikasjon på sepsis
Eller septisk sjokk:
- Vedvarende hypotensjon til tross for tilstrekkelig volumsubstitusjon, noe som nødvendiggjør bruk av vasopressorer, for å opprettholde et arterielt mediumtrykk på > 65 mmHg
- Serumlaktat > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Avslag på å delta i studien
- Sannsynlig utskrivning av pasienten fra intensivavdelingen innen de første 72 timene etter innledende studieinkludering
- Palliativ terapi tilnærming
- Pasientens død er allerede forutsigbar eller uunngåelig ved prøveinkludering
- Pasienter som allerede er inkludert i studien, men som trenger gjeninnleggelse på intensivavdelingen, kan ikke inkluderes et sekund
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Standard diagnostikk
|
Standard diagnostikk (mikrobiell diagnostikk ved hjelp av standard dyrkingsmetoder + valgfri konsultasjon av eksperter innen infeksjonssykdommer) innen de første 72 timer etter diagnose av sepsis / septisk sjokk
|
|
Eksperimentell: 2
Standard diagnostikk + NGS
|
Standard diagnostikk + NGS (mikrobiell diagnostikk ved bruk av standard kulturmetoder + Next Generation Sequencing + valgfri konsultasjon av eksperter innen infeksjonssykdommer) innen de første 72 timene etter diagnose av sepsis / septisk sjokk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ønskelighet for resultatrangering / respons justert for varighet av antibiotikarisikoscore
Tidsramme: 28 dager
|
DØR/RADAR-score [poeng], (min. 1, maks.
5), en lavere poengsum indikerer et bedre resultat
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdommens alvorlighetsgrad
Tidsramme: ved 90 og 180 dager
|
Langsiktig dødelighet [%]
|
ved 90 og 180 dager
|
|
Sykdommens alvorlighetsgrad
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Sykehusets liggetid [dager]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Grad av organdysfunksjon/-svikt
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Varighet av mekanisk ventilasjon [dager]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Grad av organdysfunksjon/-svikt
Tidsramme: i løpet av 28 dager
|
Lengde på tid til sjokkløsning [timer]
|
i løpet av 28 dager
|
|
Grad av organdysfunksjon/-svikt
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Pågående behov for nyreerstatningsterapi [%]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Mikrobiologisk utfall
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Kumulativt behov for anti-infeksjonsmedisiner [dager]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Mikrobiologisk utfall
Tidsramme: i løpet av 28 dager
|
Begynnelsen av et målrettet anti-infeksjonsbehandlingsregime [dager]
|
i løpet av 28 dager
|
|
Helseøkonomisk utfall
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Utnyttelse av helseressurser (poliklinisk og poliklinisk) [Euro]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Helseøkonomisk utfall
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Forsikringstakers kostnader (poliklinisk og poliklinisk) [Euro]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Økonomisk utfall
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dager
|
Sykdomsrelatert fravær fra jobb [dager]
|
ved 28, 90 og 180 dager
|
|
Livskvalitet (QoL) basert på VR-36 spørreskjema
Tidsramme: 90 og 180 dager
|
VR-36 spørreskjema [poeng] inkludert 2 sammendragskomponenter, 8 skalaer, 36 elementer, en høyere poengsum indikerer en høyere livskvalitet (QoL)
|
90 og 180 dager
|
|
Livskvalitet (QoL) basert på EQ-5D-5L spørreskjema
Tidsramme: ved 0, 90 og 180 dager
|
EQ-5D-5L spørreskjema [poeng] inkludert 10 elementer, en høyere poengsum indikerer en høyere livskvalitet (QoL)
|
ved 0, 90 og 180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DigiSep 01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .