Optimisation du traitement de la septicémie basée sur des diagnostics de précision numériques spécifiques au patient (DigiSep)

La septicémie est une maladie déclenchée par une infection et représente l'un des plus grands défis de la médecine intensive moderne. En ce qui concerne la thérapie antimicrobienne ciblée, la détection la plus précoce possible des agents pathogènes est d'une importance cruciale. Jusqu'à présent, les méthodes de détection basées sur la culture représentent l'étalon-or pour le diagnostic, bien que de nombreuses limitations les caractérisent. Dans ce contexte, les procédés biologiques moléculaires indépendants de la culture sont une alternative. En particulier, le concept de détection sérique de l'ADN libre circulant utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) semble représenter une procédure de diagnostic prometteuse chez les patients atteints d'infections du sang. Les travaux préparatoires approfondis du demandeur suggèrent que les diagnostics basés sur le NGS utilisant le score SIQ ont une spécificité et une sensibilité plus élevées par rapport aux méthodes traditionnelles basées sur la culture pour détecter les infections du sang. Ce travail préliminaire pour l'essai DigiSep avec l'aide d'une conception d'étude interventionnelle fournit la base optimale pour établir ce nouveau concept dans le cadre de la norme nationale basée sur les meilleures preuves possibles. L'essai DigiSep vise à caractériser l'effet de l'association d'un diagnostic numérique de précision, d'un échange d'experts et d'un diagnostic standard basé sur la culture par rapport à un diagnostic conventionnel purement basé sur la culture dans le tableau clinique du sepsis/choc septique. L'étude examine chez 410 patients (n = 205 par bras) atteints de sepsis / choc septique si le score dit DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) peut être significativement amélioré, par l'application de l'ENG. Nous visons également à étudier également si la nouvelle procédure est rentable. Il est postulé que le temps d'hospitalisation, le taux de mortalité, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA), la durée du traitement antimicrobien ainsi que les coûts des complications et des soins ambulatoires peuvent être réduits. En outre, une amélioration significative de la qualité de vie des patients concernés peut être attendue.

Dans le cadre de l'étude, les données essentielles sont collectées une seule fois au moment du sepsis (= début). Les diagnostics basés sur la culture comprennent la collecte orientée vers les lignes directrices de 2 ensembles d'hémocultures (2 x aérobies/2 x anaérobies) jusqu'au début et trois jours plus tard. Dans le même temps, des échantillons de sérum sont obtenus pour le diagnostic d'agents pathogènes basé sur le NGS. Un échantillonnage supplémentaire pour les diagnostics basés sur le NGS peut être effectué jusqu'au 14e jour après le début ou chaque fois que le médecin traitant établit une indication clinique pour le prélèvement d'autres hémocultures. Les cultures susmentionnées par rapport aux diagnostics d'agents pathogènes basés sur NGS s'accompagnent également d'une surveillance immunologique étendue à partir d'échantillons de plasma sanguin ainsi que d'une analyse de transcriptome basée sur NGS. Le prélèvement associé a lieu au moment du début, 3, 7 et 14 jours après le début du sepsis. Les résultats microbiologiques de routine d'autres échantillons biologiques (par ex. écouvillons chirurgicaux, sécrétions de drainage, sécrétions trachéales, échantillons de tissus) sont inclus dans l'évaluation s'ils ont été prélevés trois jours avant ou après l'extraction d'échantillons de sérum pour les diagnostics basés sur le NGS. La collecte des données cliniques est également effectuée au moment de la septicémie (= début), 3, 7 et 14 jours plus tard, de manière analogue à la collecte d'échantillons mentionnée ci-dessus. L'évaluation finale des résultats a lieu 28 jours (= 28 j) après le début du sepsis. La charge liée à l'étude pour chaque patient de l'étude comprend un total de 17 ml de sang total pour les diagnostics basés sur le NGS, les quatre échantillons de 7,5 ml de sang total pour la surveillance immunologique et les quatre échantillons de 2,7 ml de sang total pour l'analyse du transcriptome. . Le volume total minimum équivaut donc à la collecte d'environ 75 ml de sang total dans les 14 premiers jours après le début de la septicémie. Le prélèvement a lieu avec la collecte des hémocultures ou dans le cadre des prélèvements sanguins de routine quotidiens, de sorte qu'aucune autre ponction veineuse n'est nécessaire ici. Les paramètres d'infection tels que la procalcitonine (PCT) sont réalisés dans le cadre d'un prélèvement sanguin régulier quotidien et ne nécessitent donc pas de ponctions vasculaires supplémentaires. Le même principe s'applique à la collecte des hémocultures qui sont systématiquement obtenues dans le cadre des diagnostics standard chez les patients présentant une septicémie suspectée ou avérée. Les échantillons de sang requis de deux 40 ml de sang total (chacun deux séries de 2 x aérobies / 2 x anaérobies = 4 x 10 ml = 40 ml) ne représentent donc aucune charge supplémentaire due à l'étude. Une charge supplémentaire supplémentaire pour le patient concernant les procédures ou les examens invasifs n'est pas attendue dans l'étude.