Optimisation du traitement de la septicémie basée sur des diagnostics de précision numériques spécifiques au patient (DigiSep)
La septicémie est déclenchée par une infection et représente l'un des plus grands défis de la médecine intensive moderne. En ce qui concerne une stratégie de traitement antimicrobien ciblé, la détection la plus précoce possible des agents pathogènes est d'une importance cruciale. Jusqu'à présent, les méthodes de détection basées sur la culture représentent l'étalon-or du diagnostic, bien qu'elles se caractérisent par de nombreuses limites. Les procédures de diagnostic moléculaire indépendantes de la culture peuvent représenter une alternative prometteuse. En particulier, le concept de détection plasmatique de l'ADN libre circulant utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) s'est avéré adapté à la détection d'agents pathogènes pathogènes chez les patients atteints d'infections du sang.
Le DigiSep-Trial est un essai randomisé, contrôlé, interventionnel et multicentrique visant à caractériser l'effet de la combinaison de diagnostics de précision numériques basés sur NGS, d'analyses microbiologiques standard de soins et d'échanges d'experts facultatifs par rapport aux seules analyses microbiologiques standard de soins. dans le tableau clinique du sepsis/choc septique. L'étude examine chez 410 patients (n = 205 par bras) atteints de sepsis/choc septique si le score dit DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking/Reponse Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) (représentant un critère combiné incluant les critères ( 1) le temps d'hospitalisation, (2) la consommation d'antibiotiques, (3) la mortalité et (4) l'insuffisance rénale aiguë (IRA)) peuvent être considérablement améliorés, en appliquant un concept de diagnostic supplémentaire basé sur le NGS. Nous visons également à déterminer si la nouvelle procédure de diagnostic est rentable. Il est postulé que le temps d'hospitalisation, le taux de mortalité, l'incidence de l'ARF, la durée de la thérapie antimicrobienne ainsi que les coûts des complications et des soins ambulatoires peuvent être réduits. De plus, une amélioration significative de la qualité de vie (QdV) des patients concernés peut être attendue.
Des travaux préparatoires approfondis suggèrent que les diagnostics basés sur le NGS ont une spécificité et une sensibilité plus élevées que les analyses microbiologiques de référence pour la détection des infections du sang. Ce travail préliminaire pour le DigiSep-Trial avec l'aide d'une conception d'étude interventionnelle fournit la base optimale pour établir ce nouveau concept dans le cadre de la norme nationale basée sur les meilleures preuves possibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie est une maladie déclenchée par une infection et représente l'un des plus grands défis de la médecine intensive moderne. En ce qui concerne la thérapie antimicrobienne ciblée, la détection la plus précoce possible des agents pathogènes est d'une importance cruciale. Jusqu'à présent, les méthodes de détection basées sur la culture représentent l'étalon-or pour le diagnostic, bien que de nombreuses limitations les caractérisent. Dans ce contexte, les procédés biologiques moléculaires indépendants de la culture sont une alternative. En particulier, le concept de détection sérique de l'ADN libre circulant utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS) semble représenter une procédure de diagnostic prometteuse chez les patients atteints d'infections du sang. Les travaux préparatoires approfondis du demandeur suggèrent que les diagnostics basés sur le NGS utilisant le score SIQ ont une spécificité et une sensibilité plus élevées par rapport aux méthodes traditionnelles basées sur la culture pour détecter les infections du sang. Ce travail préliminaire pour l'essai DigiSep avec l'aide d'une conception d'étude interventionnelle fournit la base optimale pour établir ce nouveau concept dans le cadre de la norme nationale basée sur les meilleures preuves possibles. L'essai DigiSep vise à caractériser l'effet de l'association d'un diagnostic numérique de précision, d'un échange d'experts et d'un diagnostic standard basé sur la culture par rapport à un diagnostic conventionnel purement basé sur la culture dans le tableau clinique du sepsis/choc septique. L'étude examine chez 410 patients (n = 205 par bras) atteints de sepsis / choc septique si le score dit DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) peut être significativement amélioré, par l'application de l'ENG. Nous visons également à étudier également si la nouvelle procédure est rentable. Il est postulé que le temps d'hospitalisation, le taux de mortalité, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA), la durée du traitement antimicrobien ainsi que les coûts des complications et des soins ambulatoires peuvent être réduits. En outre, une amélioration significative de la qualité de vie des patients concernés peut être attendue.
Dans le cadre de l'étude, les données essentielles sont collectées une seule fois au moment du sepsis (= début). Les diagnostics basés sur la culture comprennent la collecte orientée vers les lignes directrices de 2 ensembles d'hémocultures (2 x aérobies/2 x anaérobies) jusqu'au début et trois jours plus tard. Dans le même temps, des échantillons de sérum sont obtenus pour le diagnostic d'agents pathogènes basé sur le NGS. Un échantillonnage supplémentaire pour les diagnostics basés sur le NGS peut être effectué jusqu'au 14e jour après le début ou chaque fois que le médecin traitant établit une indication clinique pour le prélèvement d'autres hémocultures. Les cultures susmentionnées par rapport aux diagnostics d'agents pathogènes basés sur NGS s'accompagnent également d'une surveillance immunologique étendue à partir d'échantillons de plasma sanguin ainsi que d'une analyse de transcriptome basée sur NGS. Le prélèvement associé a lieu au moment du début, 3, 7 et 14 jours après le début du sepsis. Les résultats microbiologiques de routine d'autres échantillons biologiques (par ex. écouvillons chirurgicaux, sécrétions de drainage, sécrétions trachéales, échantillons de tissus) sont inclus dans l'évaluation s'ils ont été prélevés trois jours avant ou après l'extraction d'échantillons de sérum pour les diagnostics basés sur le NGS. La collecte des données cliniques est également effectuée au moment de la septicémie (= début), 3, 7 et 14 jours plus tard, de manière analogue à la collecte d'échantillons mentionnée ci-dessus. L'évaluation finale des résultats a lieu 28 jours (= 28 j) après le début du sepsis. La charge liée à l'étude pour chaque patient de l'étude comprend un total de 17 ml de sang total pour les diagnostics basés sur le NGS, les quatre échantillons de 7,5 ml de sang total pour la surveillance immunologique et les quatre échantillons de 2,7 ml de sang total pour l'analyse du transcriptome. . Le volume total minimum équivaut donc à la collecte d'environ 75 ml de sang total dans les 14 premiers jours après le début de la septicémie. Le prélèvement a lieu avec la collecte des hémocultures ou dans le cadre des prélèvements sanguins de routine quotidiens, de sorte qu'aucune autre ponction veineuse n'est nécessaire ici. Les paramètres d'infection tels que la procalcitonine (PCT) sont réalisés dans le cadre d'un prélèvement sanguin régulier quotidien et ne nécessitent donc pas de ponctions vasculaires supplémentaires. Le même principe s'applique à la collecte des hémocultures qui sont systématiquement obtenues dans le cadre des diagnostics standard chez les patients présentant une septicémie suspectée ou avérée. Les échantillons de sang requis de deux 40 ml de sang total (chacun deux séries de 2 x aérobies / 2 x anaérobies = 4 x 10 ml = 40 ml) ne représentent donc aucune charge supplémentaire due à l'étude. Une charge supplémentaire supplémentaire pour le patient concernant les procédures ou les examens invasifs n'est pas attendue dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- University Hospital Charité
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne
- University Hospital Heidelberg
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Heidenheim, Baden-Württemberg, Allemagne
- Heidenheim Hospital
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Konstanz, Baden-Württemberg, Allemagne
- Konstanz Hospital
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Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne
- University Hospital Ulm
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne
- University Hospital TU München
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Regensburg, Bayern, Allemagne
- University Hospital Regensburg
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Würzburg, Bayern, Allemagne
- University Hospital Würzburg
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Brandenburg
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Luckau, Brandenburg, Allemagne
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne
- University Hospital Frankfurt
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Wiesbaden, Hessen, Allemagne
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne
- University Hospital Rostock
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, Allemagne
- University Hospital Göttingen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne
- University Hospital Hannover (MHH)
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- University Hospital Aachen
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Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- University Hospital Bonn
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- University Hospital Düsseldorf
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- University Hospital Essen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
- University Hospital Köln
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Allemagne
- University Hospital Leipzig
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients qui développent une septicémie ou un choc septique dans les < 24 h conformément à la nouvelle définition de la septicémie (septicémie-3) dans les centres participants mentionnés ci-dessus et qui consentent à participer à l'étude seront inclus.
Critères généraux d'inclusion :
- Consentement écrit du participant à l'étude ou d'un représentant légalement désigné
- Âge >18 ans
État septique:
- Dysfonctionnement organique potentiellement mortel dû à une réponse immunitaire dérégulée sur la base d'une infection suspectée ou avérée
- Détection d'un dysfonctionnement d'organe indiqué par un score SOFA ≥ 2 points Alternative :
Changement du score rapide (q) SOFA de 2 points comme indication d'un sepsis
Ou choc septique :
- Hypotension persistante malgré une substitution de volume adéquate, qui nécessite l'utilisation de vasopresseurs, pour maintenir une pression artérielle moyenne > 65 mmHg
- Lactate sérique > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- Refus de participer à l'étude
- Sortie probable du patient de l'unité de soins intensifs dans les 72 premières heures suivant l'inclusion initiale dans l'étude
- Approche thérapeutique palliative
- Le décès du patient est déjà prévisible ou inévitable à l'inclusion dans l'essai
- Les patients déjà inclus dans l'étude mais nécessitant une réadmission en réanimation ne peuvent pas être inclus une deuxième fois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Diagnostic standard
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Diagnostic standard (diagnostic microbien au moyen de méthodes de culture standard + consultation facultative d'experts dans le domaine des maladies infectieuses) dans les 72 premières heures après le diagnostic de septicémie / choc septique
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Expérimental: 2
Diagnostic standard + NGS
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Diagnostic standard + NGS (Diagnostic microbien utilisant des méthodes de culture standard + Séquençage de nouvelle génération + consultation facultative d'experts dans le domaine des maladies infectieuses) dans les 72 premières heures après le diagnostic de septicémie / choc septique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Désirabilité du classement des résultats / réponse ajustée en fonction de la durée du score de risque antibiotique
Délai: 28 jours
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DOOR/RADAR-score [points], (min. 1, max.
5), un score inférieur indique un meilleur résultat
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gravité de la maladie
Délai: à 90 et 180 jours
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Mortalité à long terme [%]
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à 90 et 180 jours
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Gravité de la maladie
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Durée du séjour à l'hôpital [jours]
|
à 28, 90 et 180 jours
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Degré de dysfonctionnement/défaillance des organes
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Durée de la ventilation mécanique [jours]
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à 28, 90 et 180 jours
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Degré de dysfonctionnement/défaillance des organes
Délai: pendant 28 jours
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Durée jusqu'à la résolution du choc [heures]
|
pendant 28 jours
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Degré de dysfonctionnement/défaillance des organes
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Besoin continu d'une thérapie de remplacement rénal [%]
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à 28, 90 et 180 jours
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Résultat microbiologique
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Besoin cumulé en médicaments anti-infectieux [jours]
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à 28, 90 et 180 jours
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Résultat microbiologique
Délai: pendant 28 jours
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Début d'un schéma thérapeutique anti-infectieux ciblé [jours]
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pendant 28 jours
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Résultat économique de la santé
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Utilisation des ressources de soins de santé (ambulatoires et hospitaliers) [Euro]
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à 28, 90 et 180 jours
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Résultat économique de la santé
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Coûts assurés (ambulatoires et hospitaliers) [Euro]
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à 28, 90 et 180 jours
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Résultat économique
Délai: à 28, 90 et 180 jours
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Absence du travail liée à la maladie [jours]
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à 28, 90 et 180 jours
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Qualité de vie (QoL) basée sur le questionnaire VR-36
Délai: 90 et 180 jours
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Questionnaire VR-36 [points] comprenant 2 composants récapitulatifs, 8 échelles, 36 items, un score plus élevé indique une qualité de vie (QoL) plus élevée
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90 et 180 jours
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Qualité de vie (QoL) basée sur le questionnaire EQ-5D-5L
Délai: à 0, 90 et 180 jours
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Questionnaire EQ-5D-5L [points] comprenant 10 items, un score plus élevé indique une qualité de vie (QoL) plus élevée
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à 0, 90 et 180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DigiSep 01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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