Otimização da terapia da sepse com base em diagnósticos de precisão digital específicos do paciente (DigiSep)
A sepse é desencadeada por uma infecção e representa um dos maiores desafios da medicina intensiva moderna. No que diz respeito a uma estratégia de tratamento antimicrobiano direcionado, a detecção mais precoce possível do patógeno é de importância crucial. Até agora, os métodos de detecção baseados em cultura representam o padrão-ouro diagnóstico, embora sejam caracterizados por inúmeras limitações. Procedimentos de diagnóstico molecular independentes de cultura podem representar uma alternativa promissora. Em particular, o conceito de detecção plasmática de DNA livre circulante empregando sequenciamento de próxima geração (NGS) mostrou-se adequado para a detecção de patógenos causadores de doenças em pacientes com infecções da corrente sanguínea.
O DigiSep-Trial é um estudo randomizado, controlado, intervencional e multicêntrico para caracterizar o efeito da combinação de diagnósticos de precisão digital baseados em NGS, análises microbiológicas padrão de atendimento e trocas opcionais de especialistas em comparação com análises microbiológicas exclusivamente padrão de atendimento no quadro clínico de sepse/choque séptico. O estudo examina em 410 pacientes (n = 205 por braço) com sepse/choque séptico se o chamado DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) pontuação (representando um endpoint combinado incluindo os critérios ( 1) tempo de internação, (2) consumo de antibióticos, (3) mortalidade e (4) insuficiência renal aguda (IRA)) podem ser significativamente melhorados, pela aplicação de um conceito adicional de diagnóstico baseado em NGS. Também pretendemos investigar se o novo procedimento diagnóstico é custo-efetivo. Postula-se que o tempo de internação, a taxa de mortalidade, a incidência de IRA, a duração da terapia antimicrobiana, bem como os custos de complicações e cuidados ambulatoriais podem ser reduzidos. Além disso, pode-se esperar uma melhora significativa na qualidade de vida (QoL) dos pacientes afetados.
Um extenso trabalho preparatório sugere que os diagnósticos baseados em NGS têm maior especificidade e sensibilidade em comparação com as análises microbiológicas padrão de atendimento para detectar infecções da corrente sanguínea. Este trabalho preliminar para o DigiSep-Trial com a ajuda de um projeto de estudo intervencional fornece a base ideal para estabelecer este novo conceito como parte do padrão nacional com base na melhor evidência possível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é uma doença desencadeada por uma infecção e representa um dos maiores desafios da medicina intensiva moderna. No que diz respeito à terapia antimicrobiana direcionada, a detecção mais precoce possível do patógeno é de importância crucial. Até agora, os métodos de detecção baseados em cultura representam o padrão-ouro para o diagnóstico, embora numerosas limitações os caracterizem. Nesse contexto, os processos biológicos moleculares independentes de cultura são uma alternativa. Em particular, o conceito de detecção sérica de DNA livre circulante empregando sequenciamento de próxima geração (NGS) parece representar um procedimento diagnóstico promissor em pacientes com infecções da corrente sanguínea. O extenso trabalho preparatório do requerente sugere que os diagnósticos baseados em NGS usando a pontuação SIQ têm maior especificidade e sensibilidade em comparação com os métodos tradicionais baseados em cultura para detectar infecções da corrente sanguínea. Este trabalho preliminar para o ensaio DigiSep com a ajuda do desenho do estudo intervencional fornece a base ideal para estabelecer este novo conceito como parte do padrão nacional com base na melhor evidência possível. O estudo DigiSep destina-se a caracterizar o efeito da combinação de diagnósticos de precisão digital, troca de especialistas e diagnóstico padrão baseado em cultura em comparação com um diagnóstico convencional puramente baseado em cultura no quadro clínico de sepse/choque séptico. O estudo examina em 410 pacientes (n = 205 por braço) com sepse/choque séptico se o chamado escore DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) pode ser significativamente melhorado, pela aplicação de o NGS. Também pretendemos estudar se o novo procedimento é custo-efetivo. Postula-se que o tempo de internação, a taxa de mortalidade, a incidência de insuficiência renal aguda (IRA), a duração da terapia antimicrobiana, bem como os custos de complicações e cuidados ambulatoriais podem ser reduzidos. Além disso, pode-se esperar uma melhora significativa na qualidade de vida dos pacientes afetados.
Como parte do estudo, os dados essenciais são coletados uma vez no momento da sepse (= início). O diagnóstico baseado em cultura inclui a coleta orientada por diretrizes de 2 conjuntos de hemocultura (2 x aeróbica / 2 x anaeróbica) no início e três dias depois. Ao mesmo tempo, amostras de soro são obtidas para diagnóstico de patógenos baseado em NGS. Amostras adicionais para diagnósticos baseados em NGS podem ser feitas até o dia 14 após o início ou sempre que o médico assistente estabelecer uma indicação clínica para a coleta de outras hemoculturas. As culturas acima mencionadas versus diagnósticos de patógenos baseados em NGS também são acompanhados por monitoramento imunológico estendido de amostras de plasma sanguíneo, bem como uma análise de transcriptoma baseada em NGS. A amostragem associada ocorre no momento do início, 3, 7 e 14 dias após o início da sepse. Achados microbiológicos de rotina de outras amostras biológicas (por exemplo, swabs cirúrgicos, secreções de drenagem, secreções traqueais, amostras de tecido) são incluídos na avaliação se forem coletados três dias antes ou após a extração de amostras de soro para diagnóstico baseado em NGS. A coleta de dados clínicos também é realizada no momento da sepse (= início), 3, 7 e 14 dias depois, de forma análoga à coleta de amostras acima mencionada. A avaliação final do desfecho ocorre 28 dias (= 28 d) após o início da sepse. A carga relacionada ao estudo para o paciente do estudo individual inclui um total de 17 ml de sangue total para diagnóstico baseado em NGS, as quatro amostras de 7,5 ml de sangue total para monitoramento imunológico e as quatro amostras de 2,7 ml de sangue total para análise de transcriptoma . O volume total mínimo, portanto, equivale à coleta de aproximadamente 75 ml de sangue total nos primeiros 14 dias após o início da sepse. A amostragem ocorre com a coleta das hemoculturas ou no âmbito das amostras de sangue de rotina diária, de modo que não são necessárias mais punções venosas aqui. Parâmetros de infecção, como a procalcitonina (PCT), são realizados no âmbito da coleta regular diária de sangue e, portanto, não requerem punções vasculares adicionais. O mesmo princípio se aplica à coleta de hemoculturas rotineiramente obtidas como parte do diagnóstico padrão em pacientes com sepse suspeita ou comprovada. As amostras de sangue necessárias de duas amostras de 40 ml de sangue total (cada duas séries de 2 x aeróbicos / 2 x anaeróbicos = 4 x 10 ml = 40 ml), portanto, não representam nenhum ônus adicional devido ao estudo. Uma carga adicional adicional para o paciente em relação a procedimentos ou exames invasivos não é esperada no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- University Hospital Charité
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha
- University Hospital Heidelberg
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Heidenheim, Baden-Württemberg, Alemanha
- Heidenheim Hospital
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Konstanz, Baden-Württemberg, Alemanha
- Konstanz Hospital
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha
- University Hospital Ulm
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha
- University Hospital TU München
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Regensburg, Bayern, Alemanha
- University Hospital Regensburg
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Würzburg, Bayern, Alemanha
- University Hospital Würzburg
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Brandenburg
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Luckau, Brandenburg, Alemanha
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha
- University Hospital Frankfurt
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Wiesbaden, Hessen, Alemanha
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha
- University Hospital Rostock
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, Alemanha
- University Hospital Göttingen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha
- University Hospital Hannover (MHH)
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- University Hospital Aachen
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Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- University Hospital Bonn
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- University Hospital Düsseldorf
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- University Hospital Essen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
- University Hospital Köln
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha
- University Hospital Leipzig
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão incluídos todos os pacientes que desenvolverem sepse ou choque séptico em < 24 h de acordo com a nova definição de sepse (Sepsis-3) nos centros participantes mencionados acima e consentirem em participar do estudo.
Critérios gerais de inclusão:
- Consentimento por escrito do participante do estudo ou de um representante legalmente nomeado
- Idade >18 anos
Sepse:
- Disfunção orgânica com risco de vida devido a uma resposta imune desregulada com base em uma infecção suspeita ou comprovada
- Detecção de disfunção orgânica indicada pelo escore SOFA de ≥ 2 pontos Alternativa:
Alteração da pontuação SOFA rápida (q) de 2 pontos como indicação de sepse
Ou choque séptico:
- Hipotensão persistente apesar da reposição volêmica adequada, necessitando do uso de vasopressores para manter a pressão arterial média > 65 mmHg
- Lactato sérico > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Recusa em participar do estudo
- Provável alta do paciente da unidade de terapia intensiva nas primeiras 72 horas após a inclusão inicial no estudo
- Abordagem de terapia paliativa
- A morte do paciente já é previsível ou inevitável na inclusão no estudo
- Os pacientes que já foram incluídos no estudo, mas precisam ser readmitidos na unidade de terapia intensiva, não podem ser incluídos em uma segunda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
Diagnóstico padrão
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Diagnóstico padrão (diagnóstico microbiano por meio de métodos de cultura padrão + consulta opcional de especialistas na área de doenças infecciosas) nas primeiras 72 h após o diagnóstico de sepse / choque séptico
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Experimental: 2
Diagnóstico padrão + NGS
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Diagnóstico padrão + NGS (diagnóstico microbiano usando métodos de cultura padrão + Next Generation Sequencing + consulta opcional de especialistas na área de doenças infecciosas) nas primeiras 72 h após o diagnóstico de sepse / choque séptico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desejabilidade da classificação do resultado/resposta ajustada para a duração da pontuação de risco do antibiótico
Prazo: 28 dias
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Pontuação de PORTA/RADAR [pontos], (min. 1, máx.
5), uma pontuação mais baixa indica um melhor resultado
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da doença
Prazo: aos 90 e 180 dias
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Mortalidade a longo prazo [%]
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aos 90 e 180 dias
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Gravidade da doença
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Tempo de internação [dias]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Grau de disfunção/falha de órgão
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Duração da ventilação mecânica [dias]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Grau de disfunção/falha de órgão
Prazo: durante 28 dias
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Tempo até a resolução do choque [horas]
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durante 28 dias
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Grau de disfunção/falha de órgão
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Necessidade contínua de terapia renal substitutiva [%]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Resultado microbiológico
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Necessidade cumulativa de medicamentos anti-infecciosos [dias]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Resultado microbiológico
Prazo: durante 28 dias
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Início de um regime de tratamento anti-infeccioso direcionado [dias]
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durante 28 dias
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Resultado econômico da saúde
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Utilização de recursos de saúde (ambulatório e internamento) [Euro]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Resultado econômico da saúde
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Custos do segurado (ambulatório e internamento) [Euro]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Resultado econômico
Prazo: aos 28, 90 e 180 dias
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Ausência do trabalho por doença [dias]
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aos 28, 90 e 180 dias
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Qualidade de vida (QoL) com base no questionário VR-36
Prazo: 90 e 180 dias
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Questionário VR-36 [pontos] incluindo 2 componentes de resumo, 8 escalas, 36 itens, uma pontuação mais alta indica uma qualidade de vida (QoL) mais alta
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90 e 180 dias
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Qualidade de vida (QoL) com base no questionário EQ-5D-5L
Prazo: aos 0, 90 e 180 dias
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Questionário EQ-5D-5L [pontos] incluindo 10 itens, uma pontuação mais alta indica uma qualidade de vida (QoL) mais alta
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aos 0, 90 e 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DigiSep 01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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