Optimización de la terapia de sepsis basada en diagnósticos de precisión digital específicos del paciente (DigiSep)

La sepsis es una enfermedad desencadenada por una infección y representa uno de los mayores desafíos de la medicina moderna de cuidados intensivos. Con respecto a la terapia antimicrobiana dirigida, la detección de patógenos lo antes posible es de crucial importancia. Hasta ahora, los métodos de detección basados ​​en cultivos representan el estándar de oro para el diagnóstico, aunque los caracterizan numerosas limitaciones. En este contexto, los procesos de biología molecular independientes del cultivo son una alternativa. En particular, el concepto de detección sérica de ADN libre circulante empleando secuenciación de próxima generación (NGS) parece representar un procedimiento de diagnóstico prometedor en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo. El extenso trabajo preparatorio del solicitante sugiere que los diagnósticos basados ​​en NGS que utilizan la puntuación SIQ tienen una mayor especificidad y sensibilidad en comparación con los métodos tradicionales basados ​​en cultivos para detectar infecciones del torrente sanguíneo. Este trabajo preliminar para el ensayo DigiSep con la ayuda del diseño de un estudio intervencionista proporciona la base óptima para establecer este nuevo concepto como parte del estándar nacional basado en la mejor evidencia posible. El ensayo DigiSep pretende caracterizar el efecto de la combinación de diagnósticos de precisión digital, intercambio de expertos y diagnósticos estándar basados ​​en cultivos en comparación con un diagnóstico convencional puramente basado en cultivos en el cuadro clínico de sepsis/shock séptico. El estudio examina en 410 pacientes (n = 205 por brazo) con sepsis/shock séptico si la llamada puntuación DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking/Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) se puede mejorar significativamente mediante la aplicación de la NGS. También pretendemos estudiar si el nuevo procedimiento es rentable. Se postula que se pueden reducir el tiempo de ingreso hospitalario, la tasa de mortalidad, la incidencia de insuficiencia renal aguda (IRA), la duración de la terapia antimicrobiana, así como los costos de las complicaciones y la atención posterior ambulatoria. Además, se puede esperar una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes afectados.

Como parte del estudio, los datos esenciales se recopilan una vez en el momento de la sepsis (= inicio). El diagnóstico basado en cultivos incluye la recolección orientada a las pautas de 2 conjuntos de hemocultivos (2 x aeróbicos / 2 x anaeróbicos) al inicio y tres días después. Al mismo tiempo, se obtienen muestras de suero para diagnósticos de patógenos basados ​​en NGS. Se pueden realizar muestreos adicionales para diagnósticos basados ​​en NGS hasta el día 14 después del inicio o siempre que el médico tratante establezca una indicación clínica para la recolección de hemocultivos adicionales. Los cultivos antes mencionados frente a los diagnósticos de patógenos basados ​​en NGS también van acompañados de una monitorización inmunológica ampliada de muestras de plasma sanguíneo, así como de un análisis de transcriptoma basado en NGS. El muestreo asociado se realiza en el momento del inicio, 3, 7 y 14 días después del inicio de la sepsis. Hallazgos microbiológicos de rutina de otras muestras biológicas (p. hisopos quirúrgicos, secreciones de drenaje, secreciones traqueales, muestras de tejido) se incluyen en la evaluación si se recolectaron tres días antes o después de la extracción de muestras de suero para diagnósticos basados ​​en NGS. La recogida de datos clínicos también se realiza en el momento de la sepsis (=comienzo), 3, 7 y 14 días después, de forma análoga a la recogida de muestras mencionada anteriormente. La evaluación del resultado final se lleva a cabo 28 días (= 28 d) después del inicio de la sepsis. La carga relacionada con el estudio en el paciente individual del estudio incluye un total de 17 ml de sangre completa para diagnósticos basados ​​en NGS, las cuatro muestras de 7,5 ml de sangre completa para el control inmunológico y las cuatro muestras de 2,7 ml de sangre completa para el análisis del transcriptoma. . El volumen total mínimo, por tanto, asciende a la recogida de aproximadamente 75 ml de sangre entera en los primeros 14 días tras el inicio de la sepsis. La toma de muestras tiene lugar con la recogida de hemocultivos o en el marco de las muestras de sangre de rutina diaria, por lo que aquí no se requieren más punciones venosas. Los parámetros de infección como la procalcitonina (PCT) se realizan en el marco de la extracción de sangre periódica diaria y, por lo tanto, no requieren punciones vasculares adicionales. El mismo principio se aplica a la recolección de hemocultivos que se obtienen de forma rutinaria como parte del diagnóstico estándar en pacientes con sepsis sospechada o comprobada. Las muestras de sangre requeridas de dos 40 ml de sangre completa (cada dos conjuntos de 2 x aeróbicos / 2 x anaeróbicos = 4 x 10 ml = 40 ml) por lo tanto, no representan ninguna carga adicional debido al estudio. No se espera que el estudio suponga una carga adicional para el paciente en relación con los procedimientos o exámenes invasivos.