Оптимизация терапии сепсиса на основе прецизионной цифровой диагностики пациента (DigiSep)
Сепсис вызывается инфекцией и представляет собой одну из самых больших проблем современной медицины интенсивной терапии. Что касается стратегии целенаправленного антимикробного лечения, то решающее значение имеет как можно более раннее обнаружение возбудителя. До сих пор культуральные методы обнаружения представляют собой золотой стандарт диагностики, хотя они характеризуются многочисленными ограничениями. Независимые от культуры методы молекулярной диагностики могут представлять собой многообещающую альтернативу. В частности, концепция плазматического обнаружения циркулирующей свободной ДНК с использованием секвенирования следующего поколения (NGS) показала свою пригодность для обнаружения болезнетворных патогенов у пациентов с инфекциями кровотока.
DigiSep-Trial — это рандомизированное, контролируемое, интервенционное, многоцентровое исследование для характеристики эффекта комбинации цифровой точной диагностики на основе NGS, стандартных микробиологических анализов и дополнительных экспертных обменов по сравнению с исключительно стандартными микробиологическими анализами. в клинической картине сепсиса/септического шока. В исследовании у 410 пациентов (n = 205 в группе) с сепсисом/септическим шоком изучали, соответствует ли так называемая шкала DOOR-RADAR (ранжирование желательности результатов/реакция с поправкой на продолжительность антибиотического риска) (представляющая комбинированную конечную точку, включающую критерии ( 1) время госпитализации, (2) потребление антибиотиков, (3) смертность и (4) острая почечная недостаточность (ОПН)) могут быть значительно улучшены за счет применения дополнительной диагностической концепции на основе NGS. Мы также стремимся выяснить, является ли новая диагностическая процедура рентабельной. Постулируется возможность снижения времени госпитализации, смертности, заболеваемости ОРЛ, продолжительности антимикробной терапии, а также затрат на осложнения и амбулаторное долечивание. Кроме того, можно ожидать значительного улучшения качества жизни (КЖ) пострадавших пациентов.
Обширная подготовительная работа позволяет предположить, что диагностика на основе NGS обладает более высокой специфичностью и чувствительностью по сравнению со стандартными микробиологическими анализами для выявления инфекций кровотока. Эта предварительная работа для DigiSep-Trial с помощью интервенционного дизайна исследования обеспечивает оптимальную основу для включения этой новой концепции в национальный стандарт на основе наилучших возможных доказательств.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Сепсис — это заболевание, вызванное инфекцией, которое представляет собой одну из самых серьезных проблем современной медицины интенсивной терапии. Что касается таргетной антимикробной терапии, то решающее значение имеет как можно более раннее обнаружение возбудителя. До сих пор методы обнаружения на основе посева представляют собой золотой стандарт диагностики, хотя они характеризуются многочисленными ограничениями. В этом контексте альтернативой являются независимые от культуры молекулярно-биологические процессы. В частности, концепция обнаружения в сыворотке циркулирующей свободной ДНК с использованием секвенирования следующего поколения (NGS), по-видимому, представляет собой многообещающую диагностическую процедуру у пациентов с инфекциями кровотока. Обширная подготовительная работа заявителя предполагает, что диагностика на основе NGS с использованием оценки SIQ обладает более высокой специфичностью и чувствительностью по сравнению с традиционными культуральными методами выявления инфекций кровотока. Эта предварительная работа для испытания DigiSep с помощью интервенционного дизайна исследования обеспечивает оптимальную основу для включения этой новой концепции в национальный стандарт на основе наилучших возможных доказательств. Испытание DigiSep предназначено для того, чтобы охарактеризовать влияние комбинации цифровой точной диагностики, обмена экспертами и стандартной диагностики на основе культуры по сравнению с традиционной диагностикой, основанной исключительно на культуре, на клиническую картину сепсиса/септического шока. В исследовании у 410 пациентов (n = 205 на группу) с сепсисом/септическим шоком изучали, можно ли значительно улучшить так называемую оценку DOOR-RADAR (ранжирование желательности исхода/ответ, скорректированный с учетом продолжительности оценки риска антибиотиков) путем применения НГС. Мы также стремимся также изучить, является ли новая процедура рентабельной. Постулируется возможность снижения времени госпитализации, смертности, частоты острой почечной недостаточности (ОПН), продолжительности антимикробной терапии, а также затрат на осложнения и амбулаторное долечивание. Также можно ожидать значительного улучшения качества жизни пострадавших пациентов.
В рамках исследования основные данные собираются один раз во время сепсиса (= начало). Диагностика на основе посевов включает сбор 2 наборов культур крови (2 аэробных / 2 анаэробных) в соответствии с рекомендациями в начале и через три дня. Параллельно получают образцы сыворотки для диагностики возбудителя на основе NGS. Дополнительный отбор проб для диагностики на основе NGS можно проводить до 14-го дня после начала заболевания или всякий раз, когда лечащий врач устанавливает клинические показания для сбора дополнительных культур крови. Вышеупомянутые культуры и диагностика патогенов на основе NGS также сопровождаются расширенным иммунологическим мониторингом образцов плазмы крови, а также анализом транскриптома на основе NGS. Сопутствующий отбор проб проводится в момент возникновения, через 3, 7 и 14 дней после начала сепсиса. Обычные микробиологические результаты других биологических образцов (например, хирургические мазки, дренажные выделения, выделения из трахеи, образцы тканей) включаются в оценку, если они были собраны за три дня до или после извлечения образцов сыворотки для диагностики на основе NGS. Сбор клинических данных также проводится во время сепсиса (=начало), через 3, 7 и 14 дней, аналогично сбору образцов, упомянутому выше. Окончательная оценка результатов проводится через 28 дней (= 28 дней) после начала сепсиса. Связанная с исследованием нагрузка на отдельного исследуемого пациента включает в себя в общей сложности 17 мл цельной крови для диагностики на основе NGS, четыре образца цельной крови по 7,5 мл для иммунологического мониторинга и четыре образца цельной крови по 2,7 мл для анализа транскриптома. . Таким образом, минимальный общий объем составляет примерно 75 мл цельной крови в течение первых 14 дней после начала сепсиса. Отбор проб происходит вместе со сбором культур крови или в рамках ежедневных рутинных анализов крови, так что здесь не требуются дальнейшие венозные пункции. Инфекционные показатели, такие как прокальцитонин (ПКТ), проводятся в рамках ежедневного регулярного забора крови и поэтому не требуют дополнительных сосудистых пункций. Тот же принцип применим к сбору культур крови, которые обычно получают в рамках стандартной диагностики у пациентов с подозрением или подтвержденным сепсисом. Требуемые образцы крови из двух по 40 мл цельной крови (каждый из двух наборов 2 х аэробных / 2 х анаэробных = 4 х 10 мл = 40 мл) поэтому не представляют собой дополнительной нагрузки в связи с исследованием. Дальнейшее дополнительное бремя для пациента, связанное с инвазивными процедурами или исследованиями, в исследовании не ожидается.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- University Hospital Charité
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Baden-Württemberg, Германия
- Heidenheim Hospital
-
Konstanz, Baden-Württemberg, Германия
- Konstanz Hospital
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Германия
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, Германия
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия
- University Hospital TU München
-
Regensburg, Bayern, Германия
- University Hospital Regensburg
-
Würzburg, Bayern, Германия
- University Hospital Würzburg
-
-
Brandenburg
-
Luckau, Brandenburg, Германия
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия
- University Hospital Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Германия
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия
- University Hospital Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Германия
- University Hospital Göttingen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия
- University Hospital Hannover (MHH)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия
- University Hospital Aachen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Германия
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия
- University Hospital Bonn
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия
- University Hospital Essen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия
- University Hospital Köln
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия
- University Hospital Leipzig
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Будут включены все пациенты, у которых в течение < 24 ч развивается сепсис или септический шок в соответствии с новым определением сепсиса (Сепсис-3) в вышеупомянутых участвующих центрах и согласие на участие в исследовании.
Общие критерии включения:
- Письменное согласие участника исследования или его законного представителя
- Возраст >18 лет
Сепсис:
- Опасная для жизни органная дисфункция из-за нарушения регуляции иммунного ответа на основании подозреваемой или доказанной инфекции
- Выявление органной дисфункции, на которое указывает оценка по шкале SOFA ≥ 2 баллов Альтернатива:
Изменение быстрой (q) оценки по шкале SOFA на 2 балла как признак сепсиса
Или септический шок:
- Стойкая гипотензия, несмотря на адекватное восполнение объема, что требует использования вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления > 65 мм рт.ст.
- Лактат сыворотки > 2 ммоль/л (18 мг/дл)
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Отказ от участия в исследовании
- Вероятная выписка пациента из отделения интенсивной терапии в течение первых 72 часов после первоначального включения в исследование
- Паллиативный подход к терапии
- Смерть пациента предсказуема или неизбежна уже при включении в исследование
- Пациенты, которые уже были включены в исследование, но нуждаются в повторной госпитализации в отделение интенсивной терапии, не могут быть включены повторно.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Стандартная диагностика
|
Стандартная диагностика (Микродиагностика с помощью стандартных культуральных методов + необязательная консультация специалистов в области инфекционных болезней) в течение первых 72 ч после установления диагноза сепсис/септический шок
|
|
Экспериментальный: 2
Стандартная диагностика + NGS
|
Стандартная диагностика + NGS (Микродиагностика с использованием стандартных культуральных методов + секвенирование Next Generation + дополнительная консультация специалистов в области инфекционных болезней) в течение первых 72 ч после установления диагноза сепсис/септический шок
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранжирование желательности результата/ответа с поправкой на продолжительность оценки риска антибиотиков
Временное ограничение: 28 дней
|
DOOR/RADAR-оценка [баллы], (мин. 1, макс.
5), чем ниже балл, тем лучше результат.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: в 90 и 180 дней
|
Долгосрочная смертность [%]
|
в 90 и 180 дней
|
|
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Продолжительность пребывания в больнице [дни]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Степень органной дисфункции/-недостаточность
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Продолжительность ИВЛ [дни]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Степень органной дисфункции/-недостаточность
Временное ограничение: в течение 28 дней
|
Продолжительность времени до разрешения шока [часы]
|
в течение 28 дней
|
|
Степень органной дисфункции/-недостаточность
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Постоянная потребность в заместительной почечной терапии [%]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Микробиологический результат
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Совокупная потребность в противоинфекционных препаратах [дни]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Микробиологический результат
Временное ограничение: в течение 28 дней
|
Начало целевого режима противоинфекционного лечения [дней]
|
в течение 28 дней
|
|
Экономический результат здравоохранения
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Использование ресурсов здравоохранения (амбулаторно и стационарно) [евро]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Экономический результат здравоохранения
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Расходы страхователя (амбулаторные и стационарные) [евро]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Экономический результат
Временное ограничение: в 28, 90 и 180 дней
|
Отсутствие на работе по болезни [дней]
|
в 28, 90 и 180 дней
|
|
Качество жизни (КЖ) по опроснику VR-36
Временное ограничение: 90 и 180 дней
|
Анкета ВР-36 [баллы] включающая 2 обобщающих компонента, 8 шкал, 36 пунктов, более высокий балл указывает на более высокое качество жизни (КЖ)
|
90 и 180 дней
|
|
Качество жизни (КЖ) на основе опросника EQ-5D-5L
Временное ограничение: в 0, 90 и 180 дней
|
Опросник EQ-5D-5L [баллы], включающий 10 пунктов, более высокий балл указывает на более высокое качество жизни (КЖ)
|
в 0, 90 и 180 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DigiSep 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .