Optimalizace terapie sepse na základě digitální přesné diagnostiky specifické pro pacienta (DigiSep)
Sepse je vyvolána infekcí a představuje jednu z největších výzev moderní intenzivní medicíny. S ohledem na strategii cílené antimikrobiální léčby má zásadní význam co nejrychlejší detekce patogenu. Až dosud představují metody detekce založené na kultivaci diagnostický zlatý standard, i když se vyznačují řadou omezení. Slibnou alternativou mohou být postupy molekulární diagnostiky nezávislé na kultuře. Zejména koncept plazmatické detekce cirkulující volné DNA využívající sekvenování nové generace (NGS) se ukázal jako vhodný pro detekci patogenů způsobujících onemocnění u pacientů s infekcemi krevního řečiště.
DigiSep-Trial je randomizovaná, kontrolovaná, intervenční, multicentrická studie, která charakterizuje účinek kombinace digitální přesné diagnostiky založené na NGS, standardních mikrobiologických analýz a volitelných odborných výměn ve srovnání s čistě standardními mikrobiologickými analýzami. v klinickém obrazu sepse / septického šoku. Studie zkoumá u 410 pacientů (n = 205 na rameno) se sepsí / septickým šokem, zda skóre tzv. DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) (představující kombinovaný cílový bod včetně kritérií ( 1) doba přijetí k hospitalizaci, (2) spotřeba antibiotik, (3) mortalita a (4) akutní renální selhání (ARF)) lze významně zlepšit aplikací dalšího diagnostického konceptu založeného na NGS. Naším cílem je také prozkoumat, zda je nový diagnostický postup nákladově efektivní. Předpokládá se, že lze snížit dobu hospitalizace, úmrtnost, výskyt ARS, délku antimikrobiální terapie i náklady na komplikace a ambulantní následnou péči. Navíc lze očekávat výrazné zlepšení kvality života (QoL) postižených pacientů.
Rozsáhlá přípravná práce naznačuje, že diagnostika založená na NGS má vyšší specificitu a senzitivitu ve srovnání s mikrobiologickými analýzami standardní péče pro detekci infekcí krevního řečiště. Tato přípravná práce pro DigiSep-Trial s pomocí návrhu intervenční studie poskytuje optimální základ pro vytvoření tohoto nového konceptu jako součásti národního standardu založeného na nejlepších možných důkazech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Sepse je onemocnění, které je vyvoláno infekcí a představuje jednu z největších výzev moderní intenzivní medicíny. S ohledem na cílenou antimikrobiální léčbu má zásadní význam co nejrychlejší detekce patogenu. Až dosud představují metody detekce založené na kultivaci zlatý standard pro diagnostiku, ačkoli je charakterizují četná omezení. V tomto kontextu jsou alternativou molekulárně biologické procesy nezávislé na kultuře. Zejména koncept detekce cirkulující volné DNA v séru pomocí sekvenování nové generace (NGS) se zdá být slibným diagnostickým postupem u pacientů s infekcemi krevního řečiště. Rozsáhlá přípravná práce žadatele naznačuje, že diagnostika založená na NGS pomocí skóre SIQ má vyšší specificitu a senzitivitu ve srovnání s tradičními kultivačními metodami pro detekci infekcí krevního řečiště. Tato přípravná práce pro studii DigiSep s pomocí návrhu intervenční studie poskytuje optimální základ pro vytvoření tohoto nového konceptu jako součásti národního standardu založeného na nejlepších možných důkazech. Cílem studie DigiSep je charakterizovat účinek kombinace digitální přesné diagnostiky, odborné výměny a standardní diagnostiky založené na kultivaci ve srovnání s čistě kultivační konvenční diagnózou v klinickém obrazu sepse / septického šoku. Studie zkoumá u 410 pacientů (n = 205 na rameno) se sepsí/septickým šokem, zda lze významně zlepšit tzv. DOOR-RADAR skóre (desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) aplikací NGS. Naším cílem je také prozkoumat, zda je nový postup nákladově efektivní. Předpokládá se, že lze snížit dobu hospitalizace, mortalitu, výskyt akutního renálního selhání (ARF), délku antimikrobiální terapie i náklady na komplikace a ambulantní následnou péči. Rovněž lze očekávat výrazné zlepšení kvality života postižených pacientů.
V rámci studie se základní údaje shromažďují jednou v době sepse (= nástup). Diagnostika založená na kultivaci zahrnuje doporučený odběr 2 sad hemokultur (2 x aerobní / 2 x anaerobní) do začátku a o tři dny později. Současně se odebírají vzorky séra pro diagnostiku patogenů na bázi NGS. Další odběry pro diagnostiku založenou na NGS lze provést do 14. dne po zahájení nebo kdykoli ošetřující lékař stanoví klinickou indikaci k odběru dalších hemokultur. Výše uvedené kultury vs. diagnostika patogenů na bázi NGS je také doprovázena rozšířeným imunologickým monitorováním ze vzorků krevní plazmy a také analýzou transkriptomů na bázi NGS. Související odběr vzorků se provádí v době nástupu, 3, 7 a 14 dnů po začátku sepse. Rutinní mikrobiologické nálezy z jiných biologických vzorků (např. chirurgické výtěry, drenážní sekrety, tracheální sekrety, vzorky tkáně) jsou zahrnuty do hodnocení, pokud byly odebrány tři dny před nebo po extrakci vzorků séra pro diagnostiku založenou na NGS. Sběr klinických dat se rovněž provádí v době sepse (= nástup), 3, 7 a 14 dnů poté, analogicky jako u výše uvedeného odběru vzorků. Konečné hodnocení výsledku se provádí 28 dní (= 28 d) po začátku sepse. Zátěž související se studií pro jednotlivého studovaného pacienta zahrnuje celkem 17 ml plné krve pro diagnostiku založenou na NGS, čtyři vzorky po 7,5 ml plné krve pro imunologické sledování a čtyři vzorky po 2,7 ml plné krve pro analýzu transkriptomu . Minimální celkový objem tedy odpovídá odběru přibližně 75 ml plné krve během prvních 14 dnů po začátku sepse. Odběry se uskutečňují s odběrem hemokultur nebo v rámci každodenních rutinních odběrů krve, takže zde nejsou nutné žádné další žilní punkce. Infekční parametry jako je prokalcitonin (PCT) jsou prováděny v rámci každodenního pravidelného odběru krve, a proto nevyžadují žádné další cévní punkce. Stejný princip platí pro odběr hemokultur, které jsou běžně získávány v rámci standardní diagnostiky u pacientů s podezřením nebo prokázanou sepsí. Požadované krevní vzorky dvou 40 ml plné krve (každá dvě sady 2 x aerobní / 2 x anaerobní = 4 x 10 ml = 40 ml) proto nepředstavují žádnou další zátěž z důvodu studie. Další další zátěž pro pacienta týkající se invazivních postupů nebo vyšetření se ve studii neočekává.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
- University Hospital Charité
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Baden-Württemberg, Německo
- Heidenheim Hospital
-
Konstanz, Baden-Württemberg, Německo
- Konstanz Hospital
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Německo
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, Německo
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Německo
- University Hospital TU München
-
Regensburg, Bayern, Německo
- University Hospital Regensburg
-
Würzburg, Bayern, Německo
- University Hospital Würzburg
-
-
Brandenburg
-
Luckau, Brandenburg, Německo
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo
- University Hospital Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Německo
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo
- University Hospital Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Německo
- University Hospital Göttingen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo
- University Hospital Hannover (MHH)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Německo
- University Hospital Aachen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Německo
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Německo
- University Hospital Bonn
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo
- University Hospital Essen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo
- University Hospital Köln
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo
- University Hospital Leipzig
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zařazeni budou všichni pacienti, u kterých se rozvine sepse nebo septický šok do < 24 hodin v souladu s novou definicí sepse (Sepse-3) ve výše uvedených participujících centrech a souhlasí s účastí ve studii.
Obecná kritéria zařazení:
- Písemný souhlas účastníka studie nebo zákonem ustanoveného zástupce
- Věk >18 let
Sepse:
- Život ohrožující orgánová dysfunkce v důsledku dysregulované imunitní odpovědi na základě podezření nebo prokázané infekce
- Detekce orgánové dysfunkce indikovaná skóre SOFA ≥ 2 body Alternativa:
Změna skóre rychlého (q) SOFA o 2 body jako indikace sepse
Nebo septický šok:
- Přetrvávající hypotenze navzdory adekvátní objemové substituci, která vyžaduje použití vazopresorů, k udržení arteriálního středního tlaku > 65 mmHg
- Laktát v séru > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Odmítnutí účasti ve studii
- Pravděpodobné propuštění pacienta z jednotky intenzivní péče během prvních 72 hodin od počátečního zařazení do studie
- Přístup paliativní terapie
- Smrt pacienta je již při zařazení do studie předvídatelná nebo nevyhnutelná
- Pacienti, kteří již byli zařazeni do studie, ale vyžadují opětovné přijetí na jednotku intenzivní péče, nemohou být zařazeni ani jako sekunda
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Standardní diagnostika
|
Standardní diagnostika (Mikrobiální diagnostika standardními kultivačními metodami + fakultativní konzultace s odborníky v oboru infekčních onemocnění) během prvních 72 hodin po stanovení diagnózy sepse / septického šoku
|
|
Experimentální: 2
Standardní diagnostika + NGS
|
Standardní diagnostika + NGS (Mikrobiální diagnostika standardními kultivačními metodami + sekvenování nové generace + fakultativní konzultace s odborníky v oblasti infekčních onemocnění) během prvních 72 hodin po diagnóze sepse / septického šoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Žádoucí hodnocení výsledku / odezva upravená pro dobu trvání antibiotického rizika-skóre
Časové okno: 28 dní
|
Skóre DOOR/RADAR [body], (min. 1, max.
5), nižší skóre znamená lepší výsledek
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost onemocnění
Časové okno: po 90 a 180 dnech
|
Dlouhodobá úmrtnost [%]
|
po 90 a 180 dnech
|
|
Závažnost onemocnění
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Délka pobytu v nemocnici [dny]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Stupeň orgánové dysfunkce/-selhání
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Délka mechanické ventilace [dny]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Stupeň orgánové dysfunkce/-selhání
Časové okno: během 28 dnů
|
Doba do vyřešení šoku [hodiny]
|
během 28 dnů
|
|
Stupeň orgánové dysfunkce/-selhání
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Trvalá potřeba renální substituční terapie [%]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Mikrobiologický výsledek
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Kumulativní potřeba antiinfekčních léků [dny]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Mikrobiologický výsledek
Časové okno: během 28 dnů
|
Zahájení režimu cílené protiinfekční léčby [dny]
|
během 28 dnů
|
|
Zdravotní ekonomický výsledek
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Využití zdrojů zdravotní péče (ambulantní i lůžkové) [Euro]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Zdravotní ekonomický výsledek
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Náklady pojistníka (ambulantní a hospitalizační) [Euro]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Ekonomický výsledek
Časové okno: ve 28, 90 a 180 dnech
|
Nepřítomnost v práci kvůli nemoci [dny]
|
ve 28, 90 a 180 dnech
|
|
Kvalita života (QoL) na základě dotazníku VR-36
Časové okno: 90 a 180 dní
|
Dotazník VR-36 [body] obsahující 2 souhrnné komponenty, 8 škál, 36 položek, vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života (QoL)
|
90 a 180 dní
|
|
Kvalita života (QoL) na základě dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: v 0, 90 a 180 dnech
|
Dotazník EQ-5D-5L [body] obsahující 10 položek, vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života (QoL)
|
v 0, 90 a 180 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DigiSep 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .