Optimering af sepsisterapi baseret på patientspecifik digital præcisionsdiagnostik (DigiSep)
Sepsis udløses af en infektion og repræsenterer en af de største udfordringer for moderne intensivmedicin. Med hensyn til en målrettet antimikrobiel behandlingsstrategi er den tidligst mulige patogendetektion af afgørende betydning. Indtil nu repræsenterer kulturbaserede detektionsmetoder den diagnostiske guldstandard, selvom de er karakteriseret ved adskillige begrænsninger. Kulturuafhængige molekylære diagnostiske procedurer kan repræsentere et lovende alternativ. Især har konceptet med plasmatisk påvisning af cirkulerende, frit DNA ved anvendelse af næste generations sekventering (NGS) vist sig at være velegnet til påvisning af sygdomsfremkaldende patogener hos patienter med blodbaneinfektioner.
DigiSep-forsøget er et randomiseret, kontrolleret, interventionelt multicenterforsøg til at karakterisere effekten af kombinationen af NGS-baseret digital præcisionsdiagnostik, standard-of-care mikrobiologiske analyser og valgfri ekspertudveksling sammenlignet med udelukkende standard-of-care mikrobiologiske analyser. i det kliniske billede af sepsis / septisk shock. Undersøgelsen undersøger hos 410 patienter (n = 205 pr. arm) med sepsis/septisk shock, om den såkaldte DOOR-RADAR (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk) score (repræsenterer et kombineret endepunkt inklusive kriterierne ( 1) indlæggelsestid, (2) indtagelse af antibiotika, (3) dødelighed og (4) akut nyresvigt (ARF)) kan forbedres væsentligt ved anvendelse af et yderligere NGS-baseret diagnostisk koncept. Vi sigter også efter at undersøge, om den nye diagnostiske procedure er omkostningseffektiv. Det postuleres, at indlæggelsestiden, dødeligheden, forekomsten af ARF, varigheden af antimikrobiel behandling samt omkostningerne til komplikationer og ambulant efterbehandling kan reduceres. Desuden kan der forventes en væsentlig forbedring af livskvaliteten (QoL) for de berørte patienter.
Omfattende forberedende arbejde tyder på, at NGS-baseret diagnostik har højere specificitet og sensitivitet sammenlignet med standard-of-care mikrobiologiske analyser til påvisning af blodbaneinfektioner. Dette forarbejde til DigiSep-forsøget ved hjælp af et interventionelt studiedesign giver det optimale grundlag for at etablere dette nye koncept som en del af den nationale standard baseret på den bedst mulige evidens.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis er en sygdom, der udløses af en infektion og repræsenterer en af de største udfordringer for moderne intensivmedicin. Med hensyn til målrettet antimikrobiel terapi er den tidligst mulige patogendetektion af afgørende betydning. Indtil nu har kulturbaserede detektionsmetoder repræsenteret guldstandarden for diagnose, selvom adskillige begrænsninger karakteriserer disse. I denne sammenhæng er kulturuafhængige molekylærbiologiske processer et alternativ. Især ser konceptet med serumdetektion af cirkulerende, frit DNA ved brug af næste generations sekventering (NGS) ud til at repræsentere en lovende diagnostisk procedure hos patienter med blodbaneinfektioner. Ansøgerens omfattende forarbejde tyder på, at NGS-baseret diagnostik ved brug af SIQ-scoren har højere specificitet og sensitivitet sammenlignet med traditionelle kulturbaserede metoder til påvisning af blodbaneinfektioner. Dette forarbejde til DigiSep-forsøget ved hjælp af interventionelt studiedesign giver det optimale grundlag for at etablere dette nye koncept som en del af den nationale standard baseret på den bedst mulige evidens. DigiSep-forsøget har til formål at karakterisere effekten af kombinationen af digital præcisionsdiagnostik, ekspertudveksling og kulturbaseret standarddiagnostik sammenlignet med en rent kulturbaseret konventionel diagnose i det kliniske billede af sepsis/septisk shock. Studiet undersøger hos 410 patienter (n = 205 pr. arm) med sepsis/septisk shock, om den såkaldte DOOR-RADAR score (Desirability of Outcome Ranking / Response Adjusted for Duration of Antibiotic Risk Score) kan forbedres væsentligt, ved anvendelse af NGS. Vi tilstræber også at undersøge, om den nye procedure er omkostningseffektiv. Det postuleres, at indlæggelsestiden, dødeligheden, forekomsten af akut nyresvigt (ARF), varigheden af antimikrobiel behandling samt omkostningerne til komplikationer og ambulant efterbehandling kan reduceres. Der kan også forventes en væsentlig forbedring af livskvaliteten for de berørte patienter.
Som en del af undersøgelsen indsamles de væsentlige data én gang på tidspunktet for sepsis (= debut). Den dyrkningsbaserede diagnostik omfatter den guideline-orienterede indsamling af 2 bloddyrkningssæt (2 x aerob / 2 x anaerob) til starten og tre dage senere. Samtidig udtages serumprøver til NGS-baseret patogendiagnostik. Yderligere prøveudtagning til NGS-baseret diagnostik kan foretages op til dag 14 efter debut, eller når den behandlende læge fastslår en klinisk indikation for indsamling af yderligere blodkulturer. De førnævnte kulturer vs NGS-baseret patogendiagnostik er også ledsaget af udvidet immunologisk overvågning fra blodplasmaprøver samt en NGS-baseret transkriptomanalyse. Den tilknyttede prøvetagning finder sted på tidspunktet for debut, 3, 7 og 14 dage efter begyndelsen af sepsis. Rutinemæssige mikrobiologiske fund fra andre biologiske prøver (f.eks. kirurgiske podninger, drænsekret, trakealsekret, vævsprøver) indgår i evalueringen, hvis disse er indsamlet tre dage før eller efter ekstraktion af serumprøver til NGS-baseret diagnostik. Den kliniske dataindsamling udføres også på tidspunktet for sepsis (= debut), 3, 7 og 14 dage senere, analogt med den ovennævnte prøveindsamling. Den endelige resultatevaluering finder sted 28 dage (= 28 d) efter starten af sepsis. Den undersøgelsesrelaterede byrde på den enkelte undersøgelsespatient omfatter i alt 17 ml fuldblod til NGS-baseret diagnostik, de fire prøver på 7,5 ml fuldblod til immunologisk overvågning og de fire prøver på 2,7 ml fuldblod til transkriptomanalyse . Det mindste totale volumen svarer derfor til opsamling af ca. 75 ml fuldblod inden for de første 14 dage efter sepsis. Prøveudtagningen foregår med opsamling af blodkulturerne eller inden for rammerne af de daglige rutinemæssige blodprøver, således at der ikke er behov for yderligere venepunkteringer her. Infektionsparametre såsom procalcitonin (PCT) udføres inden for rammerne af daglig regelmæssig blodopsamling og kræver derfor ingen yderligere vaskulære punkteringer. Det samme princip gælder for indsamling af blodkulturer, som rutinemæssigt opnås som led i standarddiagnostik hos patienter med mistænkt eller påvist sepsis. De nødvendige blodprøver på to 40 ml fuldblod (hvert to sæt 2 x aerob / 2 x anaerob = 4 x 10 ml = 40 ml) repræsenterer derfor ikke nogen yderligere belastning på grund af undersøgelsen. En yderligere ekstra belastning for patienten vedrørende invasive procedurer eller undersøgelser forventes ikke i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- University Hospital Charité
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Heidelberg
-
Heidenheim, Baden-Württemberg, Tyskland
- Heidenheim Hospital
-
Konstanz, Baden-Württemberg, Tyskland
- Konstanz Hospital
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland
- University Hospital Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland
- University Hospital TU München
-
Regensburg, Bayern, Tyskland
- University Hospital Regensburg
-
Würzburg, Bayern, Tyskland
- University Hospital Würzburg
-
-
Brandenburg
-
Luckau, Brandenburg, Tyskland
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland
- University Hospital Frankfurt
-
Wiesbaden, Hessen, Tyskland
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland
- University Hospital Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Tyskland
- University Hospital Göttingen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland
- University Hospital Hannover (MHH)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Aachen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Bonn
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Essen
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
- University Hospital Köln
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland
- University Hospital Leipzig
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter, der udvikler sepsis eller septisk shock inden for < 24 timer i overensstemmelse med den nye sepsis-definition (Sepsis-3) i de ovennævnte deltagende centre og samtykke til deltagelse i undersøgelsen, vil blive inkluderet.
Generelle inklusionskriterier:
- Skriftligt samtykke fra undersøgelsesdeltageren eller en lovligt udpeget repræsentant
- Alder >18 år
Sepsis:
- Livstruende organdysfunktion på grund af et dysreguleret immunrespons på baggrund af en formodet eller påvist infektion
- Påvisning af organdysfunktion angivet ved SOFA-score på ≥ 2 point Alternativ:
Ændring af den hurtige (q) SOFA-score på 2 point som en indikation af sepsis
Eller septisk shock:
- Vedvarende hypotension trods tilstrækkelig volumensubstitution, som nødvendiggør brug af vasopressorer, for at opretholde et arterielt mediumtryk på > 65 mmHg
- Serumlaktat > 2 mmol/l (18 mg/dl)
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Afvisning af deltagelse i undersøgelsen
- Sandsynlig udskrivning af patienten fra intensivafdelingen inden for de første 72 timer efter den første undersøgelses inklusion
- Palliativ terapi tilgang
- Patientens død er allerede forudsigelig eller uundgåelig ved inklusion af forsøget
- Patienter, der allerede er inkluderet i undersøgelsen, men som kræver genindlæggelse på intensivafdelingen, kan ikke inkluderes et sekund
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Standard diagnostik
|
Standarddiagnostik (mikrobiel diagnostik ved hjælp af standarddyrkningsmetoder + valgfri konsultation af eksperter inden for infektionssygdomme) inden for de første 72 timer efter diagnosen sepsis / septisk shock
|
|
Eksperimentel: 2
Standard diagnostik + NGS
|
Standarddiagnostik + NGS (mikrobiel diagnostik ved brug af standarddyrkningsmetoder + Next Generation Sequencing + valgfri konsultation af eksperter inden for infektionssygdomme) inden for de første 72 timer efter diagnosen sepsis / septisk shock
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ønskelighed af resultatrangering/respons justeret for varigheden af antibiotikarisikoscore
Tidsramme: 28 dage
|
DØR/RADAR-score [point], (min. 1, max.
5), indikerer en lavere score et bedre resultat
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: ved 90 og 180 dage
|
Langtidsdødelighed [%]
|
ved 90 og 180 dage
|
|
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Hospitalets opholdstid [dage]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Grad af organdysfunktion/-svigt
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Varighed af mekanisk ventilation [dage]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Grad af organdysfunktion/-svigt
Tidsramme: i løbet af 28 dage
|
Længde af tid indtil stødopløsning [timer]
|
i løbet af 28 dage
|
|
Grad af organdysfunktion/-svigt
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Igangværende behov for nyreerstatningsterapi [%]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Mikrobiologisk udfald
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Kumulativt behov for anti-infektionsmedicin [dage]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Mikrobiologisk udfald
Tidsramme: i løbet af 28 dage
|
Begyndelsen af et målrettet anti-infektionsbehandlingsregime [dage]
|
i løbet af 28 dage
|
|
Sundhedsøkonomisk resultat
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Udnyttelse af sundhedsressourcer (ambulant og indlagt) [Euro]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Sundhedsøkonomisk resultat
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Forsikringstageromkostninger (ambulant og indlæggelse) [Euro]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Økonomisk resultat
Tidsramme: ved 28, 90 og 180 dage
|
Sygdomsrelateret fravær fra arbejde [dage]
|
ved 28, 90 og 180 dage
|
|
Livskvalitet (QoL) baseret på VR-36 spørgeskema
Tidsramme: 90 og 180 dage
|
VR-36 spørgeskema [point] inklusive 2 resumékomponenter, 8 skalaer, 36 punkter, en højere score indikerer en højere livskvalitet (QoL)
|
90 og 180 dage
|
|
Livskvalitet (QoL) baseret på EQ-5D-5L spørgeskema
Tidsramme: ved 0, 90 og 180 dage
|
EQ-5D-5L spørgeskema [point] inklusive 10 punkter, en højere score indikerer en højere livskvalitet (QoL)
|
ved 0, 90 og 180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thorsten Brenner, MD, Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DigiSep 01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .