基于患者特异性数字化精准诊断的脓毒症治疗优化 (DigiSep)
脓毒症是由感染引发的,是现代重症监护医学面临的最大挑战之一。 关于有针对性的抗菌治疗策略,尽早检测病原体至关重要。 到目前为止,基于培养的检测方法代表了诊断金标准,尽管它们具有许多局限性。 与培养无关的分子诊断程序可能是一种有前途的选择。 特别是,采用下一代测序 (NGS) 的循环游离 DNA 血浆检测概念已证明适用于检测血流感染患者的致病病原体。
DigiSep-Trial 是一项随机、对照、介入性、多中心试验,旨在表征基于 NGS 的数字精确诊断、标准护理微生物分析和可选专家交流相结合的效果,与单独的标准护理微生物分析相比在败血症/败血性休克的临床表现中。 该研究检查了 410 名患有脓毒症/感染性休克的患者(每组 n = 205 名)是否使用所谓的 DOOR-RADAR(结果排名的可取性/针对抗生素风险持续时间调整的反应)评分(代表一个综合终点,包括标准( 1) 住院时间、(2) 抗生素消耗、(3) 死亡率和 (4) 急性肾功能衰竭 (ARF))可以通过应用基于 NGS 的额外诊断概念得到显着改善。 我们还旨在调查新的诊断程序是否具有成本效益。 据推测,住院时间、死亡率、ARF 发病率、抗菌治疗持续时间以及并发症和门诊善后护理的费用都可以减少。 此外,预计受影响患者的生活质量 (QoL) 将得到显着改善。
广泛的准备工作表明,与用于检测血流感染的护理标准微生物分析相比,基于 NGS 的诊断具有更高的特异性和敏感性。 在介入研究设计的帮助下,DigiSep-Trial 的这项初步工作为基于最佳证据将这一新概念确立为国家标准的一部分提供了最佳基础。
研究概览
详细说明
败血症是一种由感染引发的疾病,是现代重症监护医学面临的最大挑战之一。 关于靶向抗微生物治疗,尽早检测病原体至关重要。 到目前为止,基于培养的检测方法代表了诊断的金标准,尽管这些方法存在许多局限性。 在这种情况下,独立于培养物的分子生物学过程是一种替代方法。 特别是,采用下一代测序 (NGS) 的循环游离 DNA 血清检测的概念似乎代表了血流感染患者的一种有前途的诊断程序。 申请人的大量准备工作表明,与传统的基于培养的血流感染检测方法相比,使用 SIQ 评分的基于 NGS 的诊断具有更高的特异性和敏感性。 在介入研究设计的帮助下,DigiSep 试验的这项初步工作为基于最佳证据将这一新概念确立为国家标准的一部分提供了最佳基础。 DigiSep 试验旨在表征数字精确诊断、专家交流和基于培养的标准诊断相结合在脓毒症/感染性休克临床表现中与纯粹基于培养的常规诊断相比的效果。 该研究检查了 410 名脓毒症/感染性休克患者(每组 n = 205 名)是否可以通过应用NGS。 我们还旨在研究新程序是否具有成本效益。 据推测,住院时间、死亡率、急性肾功能衰竭 (ARF) 的发生率、抗微生物治疗的持续时间以及并发症和门诊善后护理的费用都可以减少。 此外,预计受影响患者的生活质量将得到显着改善。
作为研究的一部分,在败血症(= 发作)时收集一次基本数据。 基于培养的诊断包括以指南为导向的 2 套血培养集(2 x 需氧/2 x 厌氧)到发病和三天后的收集。 同时,获得血清样本用于基于 NGS 的病原体诊断。 可以在发病后第 14 天或每当主治医师确定收集进一步血培养的临床指征时,进行基于 NGS 诊断的额外采样。 上述培养与基于 NGS 的病原体诊断还伴随着血浆样本的扩展免疫学监测以及基于 NGS 的转录组分析。 相关的取样发生在败血症开始后 3、7 和 14 天的发病时间。 来自其他生物样本的常规微生物学发现(例如 手术拭子、引流分泌物、气管分泌物、组织样本)如果是在提取血清样本用于基于 NGS 的诊断之前或之后三天收集的,则包括在评估中。 临床数据收集也在脓毒症(=发作)、3、7 和 14 天后进行,类似于上述样本收集。 最终结果评估发生在脓毒症发作后 28 天(= 28 天)。 个体研究患者的研究相关负担包括总共 17 ml 全血用于基于 NGS 的诊断、4 个 7.5 ml 全血样本用于免疫学监测和 4 个 2.7 ml 全血样本用于转录组分析. 因此,最小总体积相当于在脓毒症发作后的前 14 天内收集大约 75 毫升的全血。 采样与血培养物的收集一起进行,或者在日常血样的框架内进行,因此这里不需要进一步的静脉穿刺。 降钙素原 (PCT) 等感染参数是在每日定期采血的框架内进行的,因此不需要任何额外的血管穿刺。 同样的原则适用于血培养的收集,这些血培养通常作为标准诊断的一部分对疑似或确诊的败血症患者进行采集。 因此所需的血液样本为两份 40 毫升的全血(每两份 2 x 需氧/2 x 厌氧 = 4 x 10 毫升 = 40 毫升)因此不代表任何因研究而产生的额外负担。 预计在研究中不会给患者带来有关侵入性操作或检查的进一步额外负担。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Thorsten Brenner, MD
- 电话号码:1401 +49 201 723
- 邮箱:thorsten.brenner@uk-essen.de
研究联系人备份
- 姓名:Marc M Berger, MD
- 电话号码:1401 +49 201 723
- 邮箱:marc.berger@uk-essen.de
学习地点
-
-
-
Berlin、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Charité
-
接触:
- Stefan Schaller, MD
- 电话号码:531012 0049 30 450
- 邮箱:stefan.schaller@charite.de
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg、Baden-Württemberg、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Heidelberg
-
接触:
- Markus Weigand, MD
- 电话号码:6110 +49 622156
- 邮箱:markus.weigand@med.uni-heidelberg.de
-
Heidenheim、Baden-Württemberg、德国
- 尚未招聘
- Heidenheim Hospital
-
接触:
- Alexander Brinkmann, MD
- 电话号码:2212 0049 7321 33
- 邮箱:alexander.brinkmann@kliniken-heidenheim.de
-
Konstanz、Baden-Württemberg、德国
- 尚未招聘
- Konstanz Hospital
-
接触:
- Wolfgang Krüger, MD
- 电话号码:1001 0049 7531 801
- 邮箱:anaesthesiologie.kn@glkn.de
-
Tübingen、Baden-Württemberg、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Tübingen
-
接触:
- Peter Rosenberger, MD
- 电话号码:86622 0049 7071 29
- 邮箱:peter.rosenberger@med.uni-tuebingen.de
-
Ulm、Baden-Württemberg、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Ulm
-
接触:
- Hendrik Bracht, MD
- 电话号码:60237 0049 731 500
- 邮箱:Hendrik.Bracht@uniklinik-ulm.de
-
-
Bayern
-
München、Bayern、德国
- 尚未招聘
- University Hospital TU München
-
接触:
- Kristina Fuest, MD
- 电话号码:8462 0049 89 4140
- 邮箱:kristina.fuest@tum.de
-
Regensburg、Bayern、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Regensburg
-
接触:
- Diane Bitzinger, MD
- 电话号码:7801 0049 941 944
- 邮箱:diane.bitzinger@ukr.de
-
Würzburg、Bayern、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Würzburg
-
接触:
- Patrick Meybohm, MD
- 电话号码:30001 +49 931 201
- 邮箱:meybohm_p@ukw.de
-
-
Brandenburg
-
Luckau、Brandenburg、德国
- 尚未招聘
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
-
接触:
- Ulrike Jäkel, MD
- 电话号码:142 0049 3544 58
- 邮箱:Ulrike.Jaekel@diakonissenhaus.de
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Frankfurt
-
接触:
- Simone Lindau
- 电话号码:5868 +49 69 6301
- 邮箱:simone.lindau@kgu.de
-
Wiesbaden、Hessen、德国
- 尚未招聘
- Helios Dr. Horst Schmidt Hospital
-
接触:
- Tobias Bingold, MD
- 电话号码:2176 0049 611 43
- 邮箱:tobias.bingold@helios-gesundheit.de
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Rostock
-
接触:
- Tobias Schürholz, MD
- 电话号码:6401 0049 381494
- 邮箱:anaesthesiologie@med.uni-rostock.de
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen、Niedersachsen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Göttingen
-
接触:
- Onnen Mörer, MD
- 电话号码:7744 +49 551 396
- 邮箱:omoerer@med.uni-goettingen.de
-
Hannover、Niedersachsen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Hannover (MHH)
-
接触:
- Klaudiusz Suchodolski, MD
- 电话号码:2489 +49 511 532
- 邮箱:Suchodolski.Klaudiusz@mh-hannover.de
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen、Nordrhein-Westfalen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Aachen
-
接触:
- Lukas Martin, MD
- 电话号码:80444 0049 241 80
- 邮箱:lmartin@ukaachen.de
-
Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、德国
- 尚未招聘
- Klinik Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH Bielefeld
-
接触:
- Friedhelm Bach, MD
- 电话号码:79102 +49 521 772
- 邮箱:ains@evkb.de
-
Bonn、Nordrhein-Westfalen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Bonn
-
接触:
- Christian Putensen, MD
- 电话号码:14119 +49 228 287
- 邮箱:intensivmedizin@ukbonn.de
-
Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Düsseldorf
-
接触:
- Timo Brandenburger, MD
- 电话号码:08900 +49 (0)211 81
- 邮箱:timo.brandenburger@med.uni-duesseldorf.de
-
Essen、Nordrhein-Westfalen、德国
- 招聘中
- University Hospital Essen
-
接触:
- Thorsten Brenner, MD
- 电话号码:1401 0049 201 723
- 邮箱:thorsten.brenner@uk-essen.de
-
Köln、Nordrhein-Westfalen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Köln
-
接触:
- Fabian Dusse, MD
- 电话号码:82058 +49 221 478
- 邮箱:fabian.dusse@uk-koeln.de
-
-
Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Leipzig
-
接触:
- Sirak Petros, MD
- 电话号码:127000 0341 - 97
- 邮箱:Sirak.Petros@uniklinik-leipzig.de
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 根据上述参与中心的新脓毒症定义 (Sepsis-3),所有在 < 24 小时内发生脓毒症或脓毒性休克并同意参与研究的患者将被纳入。
一般纳入标准:
- 研究参与者或合法指定代表的书面同意
- 年龄 >18 岁
败血症:
- 基于疑似或确诊感染的免疫反应失调导致危及生命的器官功能障碍
- SOFA 评分 ≥ 2 分表示器官功能障碍的检测备选方案:
快速 (q) SOFA 评分变化 2 分作为败血症的指征
或感染性休克:
- 尽管有足够的容量替代,但仍持续低血压,这需要使用升压药,以维持动脉中压 > 65 mmHg
- 血清乳酸 > 2 mmol/l (18 mg/dl)
排除标准:
- 年龄 < 18 岁
- 拒绝参与研究
- 患者可能在最初纳入研究的前 72 小时内从重症监护病房出院
- 姑息治疗方法
- 在试验纳入时患者的死亡已经是可预见的或不可避免的
- 已被纳入研究但需要重新入住重症监护病房的患者不能再次被纳入研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:1个
标准诊断
|
脓毒症/感染性休克诊断后 72 小时内的标准诊断(通过标准培养方法进行微生物诊断 + 传染病领域专家的可选咨询)
|
实验性的:2个
标准诊断 + NGS
|
标准诊断 + NGS(使用标准培养方法的微生物诊断 + 下一代测序 + 传染病领域专家的可选咨询)在败血症/败血性休克诊断后的前 72 小时内
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
结果排名的可取性/针对抗生素风险评分持续时间调整的反应
大体时间:28天
|
DOOR/RADAR-分数 [分],(最小 1,最大。
5), 分数越低表示结果越好
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
疾病严重程度
大体时间:在 90 天和 180 天
|
长期死亡率 [%]
|
在 90 天和 180 天
|
疾病严重程度
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
住院时间[天]
|
在第 28、90 和 180 天
|
器官功能障碍/衰竭程度
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
机械通气持续时间 [天]
|
在第 28、90 和 180 天
|
器官功能障碍/衰竭程度
大体时间:28天内
|
休克解决前的时间长度 [小时]
|
28天内
|
器官功能障碍/衰竭程度
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
持续需要肾脏替代治疗 [%]
|
在第 28、90 和 180 天
|
微生物结果
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
累计需要抗感染药物[天]
|
在第 28、90 和 180 天
|
微生物结果
大体时间:28天内
|
开始有针对性的抗感染治疗方案[天]
|
28天内
|
卫生经济成果
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
医疗资源的利用(门诊和住院)[欧元]
|
在第 28、90 和 180 天
|
卫生经济成果
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
投保人费用(门诊和住院)[欧元]
|
在第 28、90 和 180 天
|
经济成果
大体时间:在第 28、90 和 180 天
|
因病缺勤 [天]
|
在第 28、90 和 180 天
|
基于 VR-36 问卷的生活质量 (QoL)
大体时间:90 天和 180 天
|
VR-36问卷【分】包含2个概要成分,8个量表,36个项目,分数越高表示生活质量(QoL)越高
|
90 天和 180 天
|
基于 EQ-5D-5L 问卷的生活质量 (QoL)
大体时间:在第 0、90 和 180 天
|
EQ-5D-5L问卷【分】共10个项目,分数越高表示生活质量(QoL)越高
|
在第 0、90 和 180 天
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Thorsten Brenner, MD、Department of Anesthesiology, University Hospital Essen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DigiSep 01
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计划共享个人参与者数据 (IPD)?
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- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告(CSR)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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