中等度から重度の掌蹠膿疱症（PPP）患者におけるアプレミラスト（APLANTUS） (APLANTUS)

包含基準:

• -スクリーニング訪問時に18歳以上の男性および女性患者。
• -局所治療および/または光線療法および/または以前の全身療法によるPPPの制御が不十分であると定義された全身療法による治療に適格な慢性PPP患者（少なくとも6か月の診断の病歴）
• 中等度から重度の慢性 PPP 患者で、PPPASI が 12 以上の患者として定義され、プラーク型乾癬の合併の有無にかかわらず
• -すべての女性のスクリーニング時およびベースラインで行われた尿妊娠検査の結果が陰性, ただし、外科的に無菌であったか、閉経後少なくとも1年経過した女性を除く (つまり、他の既知または疑われる医学的原因のない無月経で少なくとも12か月連続) )

• -スクリーニング訪問から、以下に定義するアプレミラストの中止後、少なくとも1つの月経周期（ただし28日以上）の終わりまで、非常に効果的な避妊手段を使用する意欲と能力：

  • -非常に効果的な避妊法を使用している出産の可能性のある女性患者（妊娠可能、初経後、閉経後までは永久に無菌である場合を除く）または出産の可能性のない女性患者（外科的に不妊手術[例： 子宮摘出術、両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術] または閉経後)
  • 男性患者、および出産の可能性のある女性パートナーで、非常に効果的な避妊方法を使用している

  • 次のように定義された適切な避妊法:

    • 失敗率が 1% 未満の方法 (例: 永久不妊手術、ホルモン移植、ホルモン注射、いくつかの子宮内器具、または精管切除されたパートナー) または
    • 2 つの避妊方法の使用 (例: 1 つのバリア法 [コンドーム、横隔膜または子宮頸/ボールト キャップ] による殺精子剤と 1 つのホルモン避妊薬 [例: 経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、インプラントの組み合わせ])
• -患者は、研究スクリーニングの前に、書面による自発的なインフォームドコンセントを理解し、与えることができました。
• -治験責任医師の判断（例： アプレミラスト錠剤を飲み込める患者、採血）。

除外基準:

• 全般的：

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究プロトコルを遵守する能力、またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる精神疾患の現在または病歴
  • -過去12か月以内に薬物乱用（薬物またはアルコール）の問題があったことがわかっている患者
  • 研究の組織に関与した個人
  • 治験責任医師に何らかの形で依存していた患者
  • 臨床試験に参加していた患者
  • 臨床現場の職員の親戚、パートナー、またはスタッフ

• 疾患関連:

  • 皮膚の状態の証拠 (例: 湿疹） PPPまたは乾癬に対する治験薬の効果の評価を妨げるPPP /乾癬以外。

  • -次のいずれかでスクリーニングする前の8週間以内に行われた定期的な血液検査の検査値：

    • -血清クレアチニン> 1.4 x 年齢と性別の正常上限（ULN）
    • 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 mL/分/1.73m2 Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式によると
  • 手や足以外の体の部分の膿疱性乾癬病変

  • -スクリーニング時の重大な併発病状には、次のものがあります。

    • 腎毒性（腎炎症）の危険因子
    • 重度の肝機能障害
    • 不安定狭心症
    • 非代償性うっ血性心不全
    • -入院または酸素補給を必要とする重度の肺疾患
    • 免疫不全障害: 原発性または続発性
    • -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査結果、B型肝炎表面（HBS）抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）検査結果
    • コントロール不良のインスリン依存性糖尿病
    • -過去5年間の癌または癌の病歴（切除された皮膚基底細胞または扁平上皮癌を除く）
    • 開いた皮膚潰瘍
  • 研究者の判断で、この研究が患者に有害である可能性がある状態。

• 薬関連：

  • -紫外線B（UVB）療法、局所ステロイド、局所カルシニューリン阻害剤、局所ビタミンAまたはDアナログ製剤、またはベースラインから14日以内のアントラリン。 例外：効力の低い局所コルチコステロイド（局所コルチコステロイドの効力に関するヨーロッパの分類によるクラスIおよびII）は、製造元の推奨使用量に従って、顔、鼠径部、腋窩の治療として許可されました。
  • ソラレンと紫外線 A 照射 (PUVA)、シクロスポリン、アシトレチン、アリトレチノイン、アレファセプト (Amevive®)、アナキンラ (Kineret®)、全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、フマル酸、またはベースラインから 28 日以内のその他の全身性乾癬治療
  • -TNF-α遮断薬および/またはウステキヌマブおよび/またはイセキズマブおよび/またはセクキヌマブおよび/またはブロダルマブおよび/またはグセルクマブによる抗乾癬生物学的療法の以前（過去2年以内）または併用使用
  • 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 酵素誘導物質 (例: リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート)
  • -ベースライン前の4週間以内の治験薬の使用または5つの薬物動態/薬力学半減期（どちらか長い方）
  • アプレミラスト/オテズラ®による前治療
  • -ベースライン前の28日以内の生（弱毒化）ワクチンの受領
  • -他のPDE4阻害剤の併用
  • ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題を有する患者
  • 皮膚生検サンプルが採取された患者の場合：臨床的に関連する凝固障害または投薬を受けている患者、または局所麻酔薬に対する過敏症が知られている患者。