Апремиласт у пациентов с ладонно-подошвенным пустулезом (ППП) средней и тяжелой степени (APLANTUS) (APLANTUS)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше на скрининговом визите.
• Пациенты с хроническим ППП (в анамнезе заболевания не менее 6 месяцев после постановки диагноза), которым была назначена системная терапия, определяемая как наличие ППП, неадекватно контролируемого местным лечением и/или фототерапией и/или предшествующей системной терапией.
• Пациенты с хроническим PPP от умеренной до тяжелой степени, определенные как пациенты с PPPASI ≥12 с сопутствующим бляшечным псориазом или без него.
• Отрицательный результат теста мочи на беременность, взятого при скрининге и на исходном уровне, у всех женщин, за исключением тех, кто был хирургически бесплоден или находился в постменопаузе не менее 1 года (т. е. не менее 12 месяцев подряд с аменореей без другой известной или предполагаемой медицинской причины)

• Готовность и возможность использования высокоэффективных средств контрацепции с момента визита для скрининга до окончания как минимум одного менструального цикла (но не менее 28 дней) после прекращения приема апремиласта, как определено ниже:

  • Пациентки детородного возраста (фертильные, после менархе и до достижения постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда), использующие высокоэффективный метод контрацепции ИЛИ пациентки недетородного возраста (стерилизованные хирургическим путем [например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия] или в постменопаузе)
  • Пациент мужского пола и его партнерша детородного возраста используют высокоэффективный метод контрацепции.

  • Адекватный метод контрацепции определяется как:

    • Метод с частотой отказов менее 1% (например, постоянная стерилизация, гормональные имплантаты, инъекции гормонов, некоторые внутриматочные спирали или вазэктомия партнера) ИЛИ
    • Использование двух методов контрацепции (например, одного барьерного метода [презерватив, диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок] со спермицидом и одного гормонального контрацептива [например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекционные препараты и имплантаты])
• Пациент был способен понять и дать письменное добровольное информированное согласие до скрининга исследования.
• Готовность и способность соблюдать все требования процедуры исследования, согласно мнению исследователя (например, пациент, способный проглотить таблетки апремиласта, забор крови).

Критерий исключения:

• Общий:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Психиатрическое заболевание в настоящее время или в анамнезе, которое может помешать возможности соблюдать протокол исследования или дать информированное согласие.
  • Пациенты, о которых известно, что они злоупотребляли психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем) в течение предыдущих 12 месяцев.
  • Лица, принимавшие участие в организации исследования
  • Пациенты, которые каким-либо образом зависели от исследователя
  • Пациенты, принимавшие участие в клиническом исследовании
  • Родственники, партнеры или сотрудники любого персонала клинической базы

• Связанные с болезнью:

  • Признаки кожных заболеваний (например, экзема), кроме ППС/псориаза, которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на ППС или псориаз.

  • Лабораторные показатели рутинного анализа крови, взятые в течение 8 недель до скрининга с любым из следующего:

    • Креатинин сыворотки >1,4 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста и пола
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с уравнением Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
  • Пустулезный псориаз на других частях тела, кроме рук и ног.

  • Серьезные сопутствующие заболевания на момент скрининга, в том числе:

    • Факторы риска почечной токсичности (почечное воспаление)
    • Тяжелая печеночная дисфункция
    • Нестабильная стенокардия
    • Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность
    • Тяжелое заболевание легких, требующее госпитализации или дополнительной оксигенотерапии.
    • Иммунодефицитные состояния: первичные или вторичные
    • Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBS) или результат теста на вирус гепатита С (ВГС)
    • Неконтролируемый инсулинозависимый сахарный диабет
    • Рак или рак в анамнезе (за исключением резецированной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи) за последние 5 лет
    • Открытые кожные язвы
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред пациенту в этом исследовании.

• Связанные с лекарствами:

  • Ультрафиолетовая терапия B (UVB), местные стероиды, местные ингибиторы кальциневрина, местные препараты-аналоги витамина A или D или антралин в течение 14 дней от исходного уровня. Исключения: местные кортикостероиды низкой активности (класс I и II, в соответствии с европейской классификацией эффективности местных кортикостероидов) были разрешены в качестве терапии для лица, паха, подмышечных впадин в соответствии с дозой, рекомендованной производителем.
  • Псорален плюс ультрафиолетовое облучение А (ПУФА), циклоспорин, ацитретин, алитретиноин, алефацепт (Амевив®), анакинра (Кинерет®), системные кортикостероиды, метотрексат, фумаровые кислоты или любая другая системная противопсориатическая терапия в течение 28 дней от исходного уровня
  • Предшествующее (в течение последних 2 лет) или одновременное применение противопсориатической биологической терапии блокаторами ФНО-альфа и/или устекинумабом, и/или иксекизумабом, и/или секукинумабом, и/или бродалумабом, и/или гуселкумабом
  • Одновременное применение сильных индукторов ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и зверобой)
  • Использование исследуемого препарата в течение 4 недель до исходного уровня или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
  • Предшествующее лечение апремиластом/Отезла®
  • Получение любой живой (аттенуированной) вакцины в течение 28 дней до исходного уровня
  • Одновременное применение любого другого ингибитора ФДЭ4
  • Пациенты с наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
  • Для пациентов с взятыми образцами биопсии кожи: пациенты с клинически значимыми нарушениями свертывания крови или лекарствами или известной гиперчувствительностью к местным анестетикам.