중등도에서 중증의 손발바닥 농포증(PPP) 환자에 대한 아프레밀라스트(APLANTUS) (APLANTUS)
2021년 9월 23일 업데이트: Kristian Reich
중등도에서 중증의 손발바닥 농포증(PPP) 환자에서 경구용 아프레밀라스트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일군 파일럿 연구(APLANTUS)
다기관, 오픈 라벨, 단일 암, II상, 파일럿 연구.
스크리닝 기간은 최대 4주였으며 치료는 환자당 20주 이상 진행되었습니다.
환자당 5번의 방문이 수행되었습니다: -4주에서 -1주차 방문 1(스크리닝), 0주차 방문 2(기준선), 4주차 방문 3, 12주차 방문 4, 20주차 방문 5(종료) 연구의).
후속 조치 기간은 없었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 PPP 환자 21명을 대상으로 아프레밀라스트의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일군, 제2상 파일럿 연구였습니다. 스크리닝 기간은 최대 4주였으며 치료는 환자당 20주 이상 진행되었습니다. 후속 조치 기간이 발생하지 않았습니다. 연장은 하지 않았습니다.
채용 기간은 4개월; 따라서 첫 번째 환자에서 마지막 환자가 나올 때까지의 연구 기간은 약 9개월이었습니다. 조건의 유병률에 따라 분포가 있는 두 성별 등록을 가정하여 센터당 약 4-6명의 환자를 모집했습니다.
환자 모집은 독일의 5개 센터에서 진행되었습니다. 조사관은 PPP 진단 및 치료에 관련 전문 지식이 있거나 피부과에 전문화되어 있습니다. 약 20명의 환자가 연구에 포함될 때까지 환자를 등록했습니다. 채용 단계에서 중퇴자 1명이 교체되었습니다.
다음을 포함하여 환자당 5번의 방문이 수행되었습니다.
- -4주에서 -1주에 1회 방문(스크리닝)
- 0주차에 2번 방문(기준선)
- 4주차에 3번 방문
- 12주차에 4번 방문
- 20주차에 5번 방문(연구 종료)
연구 참여 종료 후 연구자는 환자가 환자의 상태에 적합한 적절한 치료를 받았는지 확인했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bonn, 독일, 53127
- University Hospital Bonn
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Göttingen, 독일, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen / Georg-August-Universität Department for Dermatology, Venereology and Allergology
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Hamburg-Harburg, 독일, 20354
- SCIderm GmbH
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Kiel, 독일, 24105
- Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Kiel, PSORIASIS-ZENTRUM KIEL, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster Klinik für Hautkrankheiten
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 방문 시 18세 이상의 남녀 환자.
- PPP가 국소 치료 및/또는 광선 요법 및/또는 이전 전신 요법으로 부적절하게 조절되는 것으로 정의되는 전신 요법으로 치료를 받을 자격이 있는 만성 PPP(진단 후 최소 6개월의 질병 이력)가 있는 환자
- 동반 판형 건선을 동반하거나 동반하지 않는 PPPASI ≥12 환자로 정의되는 만성 중등도 내지 중증 PPP 환자
- 외과적으로 불임이거나 폐경 후 최소 1년(즉, 다른 알려지거나 의심되는 의학적 원인 없이 무월경이 있는 연속 12개월 이상)을 제외한 모든 여성에 대해 스크리닝 및 기준선에서 실시한 소변 임신 검사의 음성 결과
아래에 정의된 바와 같이 아프레밀라스트를 중단한 후 스크리닝 방문부터 적어도 한 번의 월경 주기가 끝날 때까지(단, 28일 이상) 매우 효과적인 피임 조치를 사용할 의지와 능력:
- 매우 효과적인 피임법을 사용하는 가임기 여성 환자(임신 가능, 초경 이후부터 영구적인 불임이 아닌 경우 폐경 후가 될 때까지) 또는 가임기 여성 환자(외과적 불임[예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 절제술] 또는 폐경 후)
- 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 남성 환자 및 가임기 여성 파트너
다음과 같이 정의되는 적절한 피임 방법:
- 실패율이 1% 미만인 방법(예: 영구 불임술, 호르몬 이식, 호르몬 주사, 일부 자궁 내 장치 또는 정관 수술 파트너) 또는
- 두 가지 피임법 사용(예: 살정제를 사용한 차단 방법[콘돔, 격막 또는 자궁경부/볼트 캡] 및 호르몬 피임법[예: 복합 경구 피임약, 패치, 질 링, 주사제 및 임플란트])
- 환자는 연구 스크리닝 전에 자발적인 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있었습니다.
- 조사자의 판단에 따라 모든 연구 절차 요구 사항을 준수할 의지와 능력(예: 아프레밀라스트 정제를 삼킬 수 있는 환자, 혈액 샘플링).
제외 기준:
일반적인:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구 프로토콜을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 정신 질환의 현재 또는 병력
- 지난 12개월 이내에 약물 남용(약물 또는 알코올) 문제가 있었던 것으로 알려진 환자
- 연구 조직에 참여한 개인
- 어떤 식으로든 조사자에게 의존하는 환자
- 임상 연구에 참여하고 있던 환자
- 임상 현장 직원의 친척, 파트너 또는 직원
질병 관련:
- 피부 상태의 증거(예: PPP 또는 건선에 대한 연구 약물의 효과 평가를 방해하는 PPP/건선 이외의 습진.
다음 중 하나로 스크리닝 전 8주 이내에 수행한 일상적인 혈액 검사의 실험실 값:
- 혈청 크레아티닌 >1.4 x 정상 상한치(ULN)
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <30mL/min/1.73m2 만성 신장 질환-역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따라
- 손이나 발 이외의 신체 부위의 농포성 건선 병변
스크리닝 시점에 다음을 포함하는 중대한 동시 의학적 상태:
- 신장 독성(신장 염증)의 위험 인자
- 심한 간 기능 장애
- 불안정 협심증
- 보상되지 않는 울혈성 심부전
- 입원 또는 산소보충요법이 필요한 중증 폐질환
- 면역결핍 장애: 1차 또는 2차
- 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과, B형 간염 표면(HBS) 항원 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 검사 결과
- 조절되지 않는 인슐린 의존성 당뇨병
- 지난 5년 동안 암 또는 암 병력(절제된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
- 열린 피부 궤양
- 연구자의 판단에 따라 이 연구를 환자에게 해로울 수 있는 모든 상태.
약물 관련:
- 기준선으로부터 14일 이내에 자외선 B(UVB) 요법, 국소 스테로이드, 국소 칼시뉴린 억제제, 국소 비타민 A 또는 D 유사체 제제 또는 안트랄린. 예외: 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드(국소 코르티코스테로이드의 효능에 대한 유럽 분류에 따른 클래스 I 및 II)는 제조업체의 권장 사용 용량에 따라 얼굴, 사타구니, 겨드랑이에 대한 요법으로 허용되었습니다.
- 소랄렌 + 자외선 A 방사선(PUVA), 사이클로스포린, 아시트레틴, 알리트레티노인, 알레파셉트(Amevive®), 아나킨라(Kineret®), 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 푸마르산 또는 베이스라인의 28일 이내의 기타 전신 항건선 요법
- TNF-알파 차단제 및/또는 우스테키누맙 및/또는 익세키주맙 및/또는 세쿠키누맙 및/또는 브로달루맙 및/또는 구셀쿠맙과 함께 항건선 생물학적 요법의 이전(지난 2년 이내) 또는 병용 사용
- 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 효소 인덕터(예: 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인 및 세인트 존스 워트)
- 베이스라인 또는 5 약동학/약력학 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이전 4주 이내에 시험용 약물 사용
- apremilast/Otezla®로 사전 치료
- 기준선 이전 28일 이내에 모든 생(약독화) 백신 수령
- 다른 PDE4 억제제의 병용
- 갈락토스 불내성, 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제가 있는 환자
- 피부 생검 샘플을 채취한 환자의 경우: 임상적으로 관련된 응고 장애 또는 약물 치료가 있거나 국소 마취제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 전체 분석 세트(FAS)
전체 분석 세트(FAS)는 적어도 1회 용량의 연구 약물을 받은 모든 환자로 구성되었습니다.
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아프레밀라스트는 1일 2회 경구 복용하였다(제1일 제외).
환자들은 한 달 동안 충분한 물집/병에 정제를 받았습니다.
잠재적인 위장 부작용(주로 경증에서 중등도의 메스꺼움 및 설사)을 완화하기 위해 제품 특성 요약(SmPC)에 따라 이 연구에서 용량 적정을 구현했습니다.
적정 팩에는 한 달 동안 10, 20 및 30mg의 정제가 포함되어 있습니다.
처음 5일 동안, 용량을 상향 조정했습니다.
1일째의 초기 용량은 아침에 10mg이었고; 이것은 2일째 아침과 저녁에 10mg으로 증가되었습니다. 저녁 용량은 3일째에 10mg씩 추가로 증가되었습니다(20mg으로). 4일째 아침 용량은 20mg으로 증가되어 20mg 1일 2회 복용하고 5일째 저녁 용량을 30mg으로 늘렸습니다.
6일째부터 환자들은 하루에 두 번 30mg 용량을 받았습니다.
후속 팩에는 30mg 강도의 정제만 포함되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인과 비교한 20주 시점의 손발바닥 농포증 건선 면적 및 중증도 지수(PPPASI)
기간: 기준선 및 20주차에서 PPPASI 점수.
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PPPASI는 건선 침범을 위해 손바닥과 발바닥을 평가합니다.
PPPASI 점수 범위는 0-72이며 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다.
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기준선 및 20주차에서 PPPASI 점수.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PPPASI 50 응답을 받은 참가자 수
기간: 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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PPPASI 50 반응은 기준선에서 PPPASI가 50% 감소한 것으로 정의됩니다.
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방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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PPPASI 75 응답을 받은 참가자 수
기간: 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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PPPASI 75 반응은 기준선에서 PPPASI가 75% 감소한 것으로 정의됩니다.
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방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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피부과 삶의 질 지수(DLQI)
기간: 방문 2(기준선), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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DLQI는 질병이 환자의 일상 생활에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 피부과별 삶의 질 도구로, PPP에 대해서도 검증되었습니다. 10개 항목으로 구성된 설문지로 증상 및 감정, 여가, 일상 활동, 직장 또는 학교 성과, 대인 관계 및 치료 등 6가지 측면을 평가하는 데 사용할 수 있습니다. DLQI는 각 문항의 점수를 합산하여 최대 30점, 최소 0점으로 계산하였다. 점수가 높을수록 삶의 질이 손상된 것을 의미한다. DLQI 점수의 의미:
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방문 2(기준선), 방문 4(12주) 및 방문 5(20주).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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손과 발 의사 종합 평가(H&F PGA)
기간: 방문 2(기준선), 방문 3(제4주), 방문 4(제12주) 및 방문 5(제20주).
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H&F PGA는 0(깨끗함)에서 4(심함)까지의 5가지 범주를 사용하여 손 및/또는 발의 건선의 중증도를 설명합니다.
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방문 2(기준선), 방문 3(제4주), 방문 4(제12주) 및 방문 5(제20주).
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농포는 기준선에서 백분율 변화를 계산합니다.
기간: 방문 2(기준선) 및 방문 5(연구 종료 - 20주차)
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아프레밀라스트 치료 20주 후 농포 수의 기준선 대비 백분율 변화
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방문 2(기준선) 및 방문 5(연구 종료 - 20주차)
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농포가 있는 참여자 수 50 및 75 반응
기간: 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료-20주).
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기준선에서 농포 수가 50% 및 75% 감소한 환자
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방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료-20주).
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VAS(Visual Analogue Scale) 불편함/통증
기간: 방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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VAS는 불편함/통증을 평가하는 데 사용되었습니다.
환자는 100mm VAS에 세로 스트로크를 하도록 요청받았습니다. 왼쪽 경계는 불편함/통증 없음(0mm)을 나타내고 오른쪽 경계(100mm)는 불편함/통증이 상상할 수 있습니다.
표시에서 왼쪽 경계까지의 거리를 기록했으며 값이 높을수록 더 많은 불편/통증(더 나쁜 조건)을 나타냅니다.
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방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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VAS(Visual Analogue Scale) 소양증/가려움증
기간: 방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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VAS는 소양증/가려움증을 평가하는 데 사용되었습니다.
환자는 100mm VAS에 수직 뇌졸중을 두도록 요청받았습니다. 여기서 왼쪽 경계(0mm)는 소양증/가려움증이 없음을 나타내고 오른쪽 경계(100mm)는 가려움증/가려움증이 심한 것으로 나타냅니다. 상상할 수 있습니다.
표시에서 왼쪽 경계까지의 거리를 기록했으며 값이 높을수록 더 많은 소양증/가려움증(나쁜 결과)을 나타냅니다.
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방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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건선 부위 및 심각도 지수(PASI)
기간: 방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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PASI는 질적 병변 특성(홍반, 두께 및 인설) 및 정의된 해부학적 영역에 대한 피부 표면적 침범 정도를 고려하여 건선 질환 중증도를 측정한 것입니다.
PASI 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 크다는 것을 나타냅니다.
홍반, 두께 및 인설은 신체의 4개 해부학적 영역(머리, 몸통, 상지 및 하지)에 대해 0(없음)에서 4(매우 심함)의 등급으로 점수를 매깁니다.
4개의 해부학적 영역 각각에 대한 침범 정도는 0(침범 없음)에서 6(90% ~ 100% 침범)의 척도로 점수가 매겨집니다.
총 질적 점수(홍반, 두께 및 스케일링 점수의 합)에 각 해부학적 영역의 침범 정도를 곱한 다음 상수를 곱합니다.
각 해부학적 영역에 대한 이러한 값을 합산하여 PASI 점수를 산출합니다.
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방문 2(기준선), 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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다이나믹 H&F PGA
기간: 방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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동적 H&F PGA는 기준선과 비교하여 전반적인 개선을 설명합니다.
변경 수준을 평가하기 위해 기본 중증도에 대한 의사의 기억에 의존합니다.
범주는 0(제거됨)과 6(더 나쁨) 사이에서 다양합니다.
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방문 3(4주), 방문 4(12주) 및 방문 5(연구 종료 - 20주).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Kristian Reich, MD, PhD, Prof. Dr. Kristian Reich
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 29일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 28일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 23일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 069-008.
- 2016-005122-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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