Apremilast u pacientů se středně těžkou až těžkou palmoplantární pustulózou (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let a více při screeningové návštěvě.
• Pacienti s chronickou PPP (anamnéza onemocnění alespoň 6 měsíců od diagnózy), kteří byli způsobilí pro léčbu systémovou terapií definovanou jako pacienti s PPP nedostatečně kontrolovaným lokální léčbou a/nebo fototerapií a/nebo předchozí systémovou terapií
• Pacienti s chronickou středně těžkou až těžkou PPP definovaní jako pacienti s PPPASI ≥12 s nebo bez souběžné psoriázy plakového typu
• Negativní výsledek těhotenského testu z moči provedeného při screeningu a na začátku u všech žen, kromě těch, které byly chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po menopauze (tj. alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s amenoreou bez jiné známé nebo suspektní zdravotní příčiny)

• Ochota a schopnost používat vysoce účinná antikoncepční opatření od screeningové návštěvy do konce alespoň jednoho menstruačního cyklu (ale ne méně než 28 dnů) po vysazení apremilastu, jak je definováno níže:

  • Pacientky ve fertilním věku (plodné, po menarché a do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní) používající vysoce účinnou metodu antikoncepce NEBO pacientky v nefertilním věku (chirurgicky sterilizované [např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie] nebo postmenopauzální)
  • Pacient muž a jejich partnerka ve fertilním věku používají vysoce účinnou metodu antikoncepce

  • Adekvátní antikoncepční metoda definovaná jako:

    • Metoda s mírou selhání nižší než 1 % (např. trvalá sterilizace, hormonální implantáty, hormonální injekce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie partnera) NEBO
    • Použití dvou metod antikoncepce (např. jedna bariérová metoda [kondom, bránice nebo cervikální čepice] se spermicidem a jedna hormonální antikoncepce [např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty])
• Pacient byl schopen porozumět a dát písemný, dobrovolný informovaný souhlas před screeningem studie.
• Ochota a schopnost splnit všechny požadavky na postup studie podle úsudku zkoušejícího (např. pacient schopen spolknout tablety apremilastu, odběr krve).

Kritéria vyloučení:

• Všeobecné:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Současné nebo historické psychiatrické onemocnění, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas
  • Pacienti, o kterých je známo, že měli problém se zneužíváním návykových látek (drog nebo alkoholu) během předchozích 12 měsíců
  • Jednotlivci, kteří se podíleli na organizaci studie
  • Pacienti, kteří byli jakýmkoliv způsobem závislí na zkoušejícím
  • Pacienti, kteří se účastnili klinické studie
  • Příbuzní, partneři nebo zaměstnanci jakéhokoli personálu klinického pracoviště

• Související s nemocí:

  • Důkazy o kožních onemocněních (např. ekzém) jiný než PPP/psoriáza, který by interferoval s hodnocením účinku studovaného léku na PPP nebo psoriázu.

  • Laboratorní hodnoty z rutinního krevního testu odebraného během 8 týdnů před screeningem s některým z následujících:

    • Sérový kreatinin >1,4 x horní hranice normy (ULN) pro věk a pohlaví
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 podle rovnice Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Pustulózní léze psoriázy na jiné části těla než na rukou nebo nohou

  • Významné souběžné zdravotní stavy v době screeningu, včetně:

    • Rizikové faktory pro renální toxicitu (renální zánět)
    • Těžká jaterní dysfunkce
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nekompenzované městnavé srdeční selhání
    • Závažné plicní onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo doplňkovou oxygenoterapii
    • Imunodeficitní poruchy: primární nebo sekundární
    • Známý pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBS) nebo výsledek testu na virus hepatitidy C (HCV)
    • Nekontrolovaný inzulín-dependentní diabetes mellitus
    • Rakovina nebo rakovina v anamnéze (kromě resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu) za posledních 5 let
    • Otevřené kožní vředy
  • Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl způsobit, že tato studie bude pro pacienta škodlivá.

• Související s léky:

  • Léčba ultrafialovým zářením B (UVB), topické steroidy, topické inhibitory kalcineurinu, topické přípravky analogu vitaminu A nebo D nebo antralin do 14 dnů od výchozího stavu. Výjimky: lokální kortikosteroidy s nízkou účinností (třída I a II, podle evropské klasifikace účinnosti topických kortikosteroidů) byly povoleny jako terapie pro obličej, třísla, podpaží v souladu s doporučenou dávkou výrobce.
  • Psoralen plus ultrafialové záření A (PUVA), cyklosporin, acitretin, alitretinoin, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), systémové kortikosteroidy, metotrexát, kyseliny fumarové nebo jakákoli jiná systémová antipsoriázická léčba do 28 dnů od výchozího stavu
  • Předchozí (během posledních 2 let) nebo současné užívání antipsoriatické biologické léčby s blokátorem TNF-alfa a/nebo ustekinumabem a/nebo ixekizumabem a/nebo secukinumabem a/nebo brodalumabem a/nebo guselkumabem
  • Současné užívání silných induktorů enzymů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná)
  • Použití hodnoceného léku během 4 týdnů před výchozí hodnotou nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů (podle toho, co je delší)
  • Předchozí léčba přípravkem apremilast/Otezla®
  • Příjem jakékoli živé (oslabené) vakcíny během 28 dnů před výchozí hodnotou
  • Současné užívání jakéhokoli jiného inhibitoru PDE4
  • Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, lapónským nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
  • Pro pacienty s odebranými vzorky kožní biopsie: pacienti s klinicky relevantními poruchami koagulace nebo léky nebo se známou přecitlivělostí na lokální anestetika.