Apremilast bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer palmoplantarer Pustulose (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren beim Screening-Besuch.
• Patienten mit chronischer PPP (Krankheitsgeschichte von mindestens 6 Monaten nach Diagnose), die für eine Behandlung mit systemischer Therapie in Frage kamen, definiert als Patienten mit PPP, die durch topische Behandlung und/oder Phototherapie und/oder vorherige systemische Therapie unzureichend kontrolliert wurden
• Patienten mit chronischer mittelschwerer bis schwerer PPP sind definiert als Patienten mit einem PPPASI ≥ 12 mit oder ohne gleichzeitiger Plaque-Psoriasis
• Negatives Ergebnis eines Urin-Schwangerschaftstests, der beim Screening und zu Studienbeginn für alle Frauen durchgeführt wurde, mit Ausnahme derjenigen, die chirurgisch steril oder mindestens 1 Jahr postmenopausal waren (d. h. mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit Amenorrhoe ohne andere bekannte oder vermutete medizinische Ursache)

• Bereitschaft und Fähigkeit zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmaßnahme vom Screening-Besuch bis zum Ende von mindestens einem Menstruationszyklus (jedoch nicht weniger als 28 Tage) nach Absetzen von Apremilast wie unten definiert:

  • Patientin im gebärfähigen Alter (fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril), die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet ODER Patientin im nicht gebärfähigen Alter (chirurgisch sterilisiert [z. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie] oder postmenopausal)
  • Männlicher Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

  • Angemessene Verhütungsmethode definiert als:

    • Eine Methode mit weniger als 1 % Ausfallrate (z. B. dauerhafte Sterilisation, Hormonimplantate, Hormoninjektionen, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner) ODER
    • Die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden (z. B. einer Barrieremethode [Kondom, Diaphragma oder Portio-/Gewölbekappe] mit Spermizid und einem hormonellen Verhütungsmittel [z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate])
• Der Patient war in der Lage, vor dem Screening der Studie eine schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben.
• Bereitschaft und Fähigkeit, alle Anforderungen des Studienverfahrens nach Einschätzung des Prüfarztes zu erfüllen (z. Patient kann die Apremilast-Tabletten schlucken, Blutentnahme).

Ausschlusskriterien:

• Allgemein:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Aktuelle oder Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der letzten 12 Monate ein Problem mit Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol) hatten
  • Personen, die an der Organisation der Studie beteiligt waren
  • Patienten, die in irgendeiner Weise vom Prüfer abhängig waren
  • Patienten, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben
  • Verwandte, Partner oder Mitarbeiter von Mitarbeitern des klinischen Standorts

• Krankheitsbedingt:

  • Hinweise auf Hauterkrankungen (z. Ekzem) außer PPP/Psoriasis, die die Auswertung der Wirkung der Studienmedikation auf PPP oder Psoriasis beeinträchtigen würden.

  • Laborwerte aus routinemäßigen Blutuntersuchungen, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit einem der folgenden entnommen wurden:

    • Serumkreatinin >1,4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 gemäß der Gleichung der Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  • Pustulöse Psoriasis-Läsionen an anderen Körperteilen als Händen oder Füßen

  • Signifikante Begleiterkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich:

    • Risikofaktoren für Nierentoxizität (Nierenentzündung)
    • Schwere Leberfunktionsstörung
    • Instabile Angina pectoris
    • Unkompensierte kongestive Herzinsuffizienz
    • Schwere Lungenerkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine zusätzliche Sauerstofftherapie erfordert
    • Immunschwächekrankheiten: primär oder sekundär
    • Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV) Testergebnis, Hepatitis B Oberflächen (HBS) Antigen oder Hepatitis C Virus (HCV) Testergebnis
    • Unkontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus
    • Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte (außer bei reseziertem kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) in den letzten 5 Jahren
    • Offene Hautgeschwüre
  • Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass sich diese Studie nachteilig auf den Patienten auswirkt.

• Medikamentenbezogen:

  • Ultraviolett-B (UVB)-Therapie, topische Steroide, topische Calcineurin-Inhibitoren, topische Vitamin-A- oder -D-Analogpräparate oder Anthralin innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn. Ausnahmen: Niedrigpotente topische Kortikosteroide (Klasse I und II, gemäß europäischer Klassifikation für die Potenz topischer Kortikosteroide) waren als Therapie für Gesicht, Leiste, Achselhöhlen gemäß der vom Hersteller empfohlenen Anwendungsdosis zugelassen
  • Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung (PUVA), Ciclosporin, Acitretin, Alitretinoin, Alefacept (Amevive®), Anakinra (Kineret®), systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Fumarsäuren oder eine andere systemische Therapie gegen Psoriasis innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
  • Vorherige (innerhalb der letzten 2 Jahre) oder gleichzeitige Anwendung einer antipsoriatischen biologischen Therapie mit TNF-Alpha-Blockern und/oder Ustekinumab und/oder Ixekizumab und/oder Secukinumab und/oder Brodalumab und/oder Guselkumab
  • Die gleichzeitige Anwendung von starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) Enzyminduktoren (z. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut)
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder 5 pharmakokinetische/pharmakodynamische Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Vorbehandlung mit Apremilast/Otezla®
  • Erhalt eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
  • Gleichzeitige Anwendung eines anderen PDE4-Hemmers
  • Patienten mit hereditärer Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
  • Für Patienten mit entnommenen Hautbiopsieproben: Patienten mit klinisch relevanten Gerinnungsstörungen oder Medikamenteneinnahme oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika.