Apremilast em pacientes com pustulose palmoplantar moderada a grave (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais na consulta de triagem.
• Pacientes com PPP crônica (histórico de doença de pelo menos 6 meses desde o diagnóstico), elegíveis para tratamento com terapia sistêmica definida como tendo PPP inadequadamente controlada por tratamento tópico e/ou fototerapia e/ou terapia sistêmica prévia
• Pacientes com PPP crônica moderada a grave definida como pacientes com PPPASI ≥12 com ou sem psoríase tipo placa concomitante
• Resultado negativo de um teste de gravidez de urina feito na triagem e no início do estudo para todas as mulheres, exceto aquelas que eram cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após a menopausa (ou seja, pelo menos 12 meses consecutivos com amenorreia sem outra causa médica conhecida ou suspeita)

• Disposição e capacidade de usar medidas contraceptivas altamente eficazes desde a visita de triagem até o final de pelo menos um ciclo menstrual (mas não menos de 28 dias) após a descontinuação do apremilast conforme definido abaixo:

  • Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar (fértil, após a menarca e até entrar na pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril) usando um método contraceptivo altamente eficaz OU pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (esterilizadas cirurgicamente [p. histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral] ou pós-menopausa)
  • Paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar, usando um método contraceptivo altamente eficaz

  • Método contraceptivo adequado definido como:

    • Um método com menos de 1% de taxa de falha (por exemplo, esterilização permanente, implantes hormonais, injeções hormonais, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado) OU
    • O uso de dois métodos de contracepção (por exemplo, um método de barreira [preservativo, diafragma ou capuz cervical] com espermicida e um contraceptivo hormonal [por exemplo, anticoncepcionais orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes])
• O paciente era capaz de entender e dar consentimento informado voluntário por escrito antes da triagem do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir todos os requisitos do procedimento do estudo, de acordo com o julgamento do Investigador (por exemplo, paciente capaz de engolir os comprimidos de apremilast, coleta de sangue).

Critério de exclusão:

• Em geral:

  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Atual ou histórico de doença psiquiátrica que interferiria na capacidade de cumprir o protocolo do estudo ou dar consentimento informado
  • Pacientes com histórico de abuso de substâncias (drogas ou álcool) nos últimos 12 meses
  • Indivíduos que estiveram envolvidos na organização do estudo
  • Pacientes que eram de alguma forma dependentes do investigador
  • Pacientes que estavam participando de um estudo clínico
  • Parentes, parceiros ou funcionários de qualquer equipe clínica

• Relacionado à doença:

  • Evidência de problemas de pele (por exemplo, eczema) além de PPP/psoríase que interferiria nas avaliações do efeito da medicação do estudo na PPP ou psoríase.

  • Valores laboratoriais de exames de sangue de rotina realizados nas 8 semanas anteriores à triagem com qualquer um dos seguintes:

    • Creatinina sérica >1,4 x limite superior do normal (ULN) para idade e sexo
    • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m2 de acordo com a equação da Colaboração entre Epidemiologia e Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
  • Lesões de psoríase pustulosa em outras partes do corpo que não sejam mãos ou pés

  • Condições médicas concomitantes significativas no momento da triagem, incluindo:

    • Fatores de risco para toxicidade renal (inflamação renal)
    • Disfunção hepática grave
    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
    • Doença pulmonar grave que requer hospitalização ou oxigenoterapia suplementar
    • Distúrbios de imunodeficiência: primário ou secundário
    • Resultado positivo conhecido do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBS) ou resultado do teste do vírus da hepatite C (HCV)
    • Diabetes melito dependente de insulina não controlado
    • Câncer ou história de câncer (exceto carcinoma basocelular cutâneo ressecado ou carcinoma espinocelular) nos últimos 5 anos
    • Úlceras cutâneas abertas
  • Qualquer condição que, no julgamento do investigador, possa fazer com que este estudo seja prejudicial ao paciente.

• Relacionado a medicamentos:

  • Terapia ultravioleta B (UVB), esteróides tópicos, inibidores tópicos de calcineurina, preparações tópicas de análogos de vitamina A ou D ou antralina dentro de 14 dias da linha de base. Exceções: corticosteróides tópicos de baixa potência (classe I e II, de acordo com a classificação europeia para potência de corticosteróides tópicos) foram permitidos como terapia para face, virilha, axilas de acordo com a dose de uso sugerida pelo fabricante
  • Psoraleno mais radiação ultravioleta A (PUVA), ciclosporina, acitretina, alitretinoína, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), corticosteróides sistêmicos, metotrexato, ácidos fumáricos ou qualquer outra terapia antipsoríase sistêmica dentro de 28 dias da linha de base
  • Uso prévio (nos últimos 2 anos) ou concomitante de terapia biológica antipsoriásica com bloqueador de TNF-alfa e/ou ustequinumabe e/ou ixequizumabe e/ou secuquinumabe e/ou brodalumabe e/ou guselcumabe
  • O uso concomitante de indutores enzimáticos fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e erva de São João)
  • Uso de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da linha de base ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas (o que for mais longo)
  • Tratamento prévio com apremilast/Otezla®
  • Recebimento de qualquer vacina viva (atenuada) dentro de 28 dias antes da linha de base
  • Uso concomitante de qualquer outro inibidor de PDE4
  • Pacientes com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
  • Para pacientes com amostras de biópsia de pele colhidas: pacientes com distúrbios de coagulação clinicamente relevantes ou medicamentos ou hipersensibilidade conhecida contra anestésicos locais.