Apremilast 用于中度至重度掌跖脓疱病 (PPP) (APLANTUS) 患者 (APLANTUS)

纳入标准：

• 筛选访视时年满 18 岁的男性和女性患者。
• 患有慢性 PPP（至少 6 个月诊断的疾病史）的患者，他们有资格接受全身治疗，定义为局部治疗和/或光疗和/或以前的全身治疗不能充分控制 PPP
• 慢性中度至重度 PPP 患者定义为 PPPASI ≥12 且伴有或不伴有斑块型银屑病的患者
• 所有女性在筛选时和基线时尿妊娠试验的阴性结果，除了那些手术绝育或绝经后至少 1 年的女性（即至少连续 12 个月闭经，没有其他已知或疑似医学原因）

• 从筛选访问到至少一个月经周期结束（但不少于 28 天）以下定义的 apremilast 停药后使用高效避孕措施的意愿和能力：

  • 使用高效避孕方法的有生育能力的女性患者（可生育，月经初潮后直到绝经后）或无生育能力的女性患者（手术绝育[例如绝育]） 子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术]或绝经后）
  • 男性患者及其有生育能力的女性伴侣使用高效避孕方法

  • 适当的避孕方法定义为：

    • 失败率低于 1% 的方法（例如 永久性绝育、激素植入、激素注射、某些宫内节育器或已切除输精管的伴侣）或
    • 使用两种避孕方法（例如，一种带杀精子剂的屏障避孕法[避孕套、隔膜或宫颈/穹窿帽]和一种激素避孕法[例如 复方口服避孕药、贴片、阴道环、注射剂和植入物])
• 在研究筛选之前，患者能够理解并给予书面的、自愿的知情同意。
• 根据研究者的判断（例如， 患者能够吞咽阿普司特片，采血）。

排除标准：

• 一般的：

  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 会干扰遵守研究方案或给予知情同意能力的精神疾病的当前或病史
  • 已知在过去 12 个月内有药物滥用（药物或酒精）问题的患者
  • 参与研究组织的个人
  • 以任何方式依赖研究者的患者
  • 参加临床研究的患者
  • 任何临床现场人员的亲属、合作伙伴或员工

• 疾病相关：

  • 皮肤状况的证据（例如 湿疹）而不是 PPP/牛皮癣，它会干扰研究药物对 PPP 或牛皮癣的影响评估。

  • 在筛选前 8 周内进行的常规血液检查的实验室值具有以下任何一项：

    • 血清肌酐 >1.4 x 年龄和性别的正常上限 (ULN)
    • 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程
  • 除手或脚以外的身体部位的脓疱性银屑病病变

  • 筛查时并发的重大医疗状况，包括：

    • 肾毒性（肾脏炎症）的危险因素
    • 严重的肝功能障碍
    • 不稳定型心绞痛
    • 无代偿性充血性心力衰竭
    • 需要住院或补充氧气治疗的严重肺部疾病
    • 免疫缺陷病：原发性或继发性
    • 已知阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果、乙型肝炎表面 (HBS) 抗原或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测结果
    • 不受控制的胰岛素依赖型糖尿病
    • 最近 5 年内的癌症或癌症病史（切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
    • 开放性皮肤溃疡
  • 根据研究者的判断，可能导致本研究对患者有害的任何情况。

• 药物相关：

  • 在基线 14 天内进行紫外线 B (UVB) 治疗、外用类固醇、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、外用维生素 A 或 D 类似物制剂或蒽林。 例外：根据制造商建议的使用剂量，低效局部皮质类固醇（I 类和 II 类，根据欧洲局部皮质类固醇效力分类）被允许用于面部、腹股沟、腋窝的治疗
  • 补骨脂素加紫外线 A 辐射 (PUVA)、环孢素、阿维 A、阿利维 A、阿法西普 (Amevive®)、阿那白滞素 (Kineret®)、全身性皮质类固醇、甲氨蝶呤、富马酸或基线 28 天内的任何其他全身性抗银屑病治疗
  • 之前（过去 2 年内）或同时使用抗银屑病生物疗法与 TNF-α 阻滞剂和/或优特克单抗和/或依克珠单抗和/或苏金单抗和/或布达单抗和/或古塞库单抗
  • 同时使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 酶诱导剂（例如 利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英和圣约翰草）
  • 在基线前 4 周内或 5 个药代动力学/药效学半衰期（以较长者为准）内使用研究药物
  • 既往使用阿普司特/Otezla® 治疗
  • 在基线前 28 天内收到任何活（减毒）疫苗
  • 同时使用任何其他 PDE4 抑制剂
  • 患有半乳糖不耐受、lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题的患者
  • 对于采集皮肤活检样本的患者：患有临床相关凝血障碍或药物治疗或已知对局部麻醉剂过敏的患者。