Apremilast hos patienter med måttlig till svår Palmoplantar Pustulos (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre vid screeningbesök.
• Patienter med kronisk PPP (sjukdomshistoria med minst 6 månaders diagnos), som var kvalificerade för behandling med systemisk terapi definierad som att PPP inte kontrolleras tillräckligt av lokal behandling och/eller fototerapi och/eller tidigare systemisk terapi
• Patienter med kronisk måttlig till svår PPP definieras som patienter med PPPASI ≥12 med eller utan samtidig plack-typ psoriasis
• Negativt resultat av ett uringraviditetstest som tagits vid screening och vid baslinjen för alla kvinnor, förutom de som var kirurgiskt sterila eller minst 1 år postmenopausala (dvs. minst 12 månader i följd med amenorré utan annan känd eller misstänkt medicinsk orsak)

• Vilja och förmåga att använda högeffektiva preventivmedel från screeningbesök till slutet av minst en menstruationscykel (men inte mindre än 28 dagar) efter utsättande av apremilast enligt definitionen nedan:

  • Kvinnlig patient i fertil ålder (fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal om den inte är permanent steril) som använder en mycket effektiv preventivmetod ELLER kvinnliga patienter som inte är fertila (kirurgiskt steriliserade [t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi] eller postmenopausal)
  • Manlig patient och deras kvinnliga partner i fertil ålder använder en mycket effektiv preventivmetod

  • Lämplig preventivmetod definierad som:

    • En metod med mindre än 1 % felfrekvens (t.ex. permanent sterilisering, hormonimplantat, hormoninjektioner, vissa intrauterina enheter eller vasektomerad partner) ELLER
    • Användning av två preventivmetoder (t.ex. en barriärmetod [kondom, diafragma eller cervikal/valvkapslar] med spermiedödande medel och ett hormonellt preventivmedel [t.ex. kombinerade p-piller, plåster, vaginalring, injektioner och implantat])
• Patienten var kapabel att förstå och ge skriftligt, frivilligt informerat samtycke innan studiescreening.
• Vilja och förmåga att följa alla krav på studieprocedurer, enligt utredarens bedömning (t.ex. patienten kan svälja apremilast-tabletterna, blodprov).

Exklusions kriterier:

• Allmän:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Aktuell eller historia av psykiatrisk sjukdom som skulle störa förmågan att följa studieprotokollet eller ge informerat samtycke
  • Patienter som är kända för att ha haft ett missbruksproblem (drog eller alkohol) under de senaste 12 månaderna
  • Individer som var involverade i uppläggningen av studien
  • Patienter som på något sätt var beroende av utredaren
  • Patienter som deltog i en klinisk studie
  • Släktingar, partner eller personal till personal på klinisk plats

• Sjukdomsrelaterad:

  • Bevis på hudåkommor (t.ex. eksem) annat än PPP/psoriasis som skulle störa utvärderingar av effekten av studieläkemedel på PPP eller psoriasis.

  • Laboratorievärden från rutinmässiga blodprov som tagits inom 8 veckor före screening med något av följande:

    • Serumkreatinin >1,4 x övre normalgräns (ULN) för ålder och kön
    • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 enligt ekvationen Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Pustulär psoriasislesioner på andra delar av kroppen än händer eller fötter

  • Betydande samtidiga medicinska tillstånd vid tidpunkten för screening, inklusive:

    • Riskfaktorer för njurtoxicitet (njurinflammation)
    • Allvarlig leverdysfunktion
    • Instabil angina pectoris
    • Okompenserad kongestiv hjärtsvikt
    • Allvarlig lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse eller kompletterande syrgasbehandling
    • Immunbriststörningar: primära eller sekundära
    • Känt positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), testresultat för hepatit B-ytan (HBS) eller hepatit C-virus (HCV)
    • Okontrollerad insulinberoende diabetes mellitus
    • Cancer eller cancer i anamnesen (förutom resekerade kutan basalcells- eller skivepitelcancer) under de senaste 5 åren
    • Öppna kutana sår
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan orsaka att denna studie är skadlig för patienten.

• Läkemedelsrelaterat:

  • Behandling med ultraviolett B (UVB), topikala steroider, topikala kalcineurinhämmare, aktuella vitamin A- eller D-analogpreparat eller antralin inom 14 dagar efter baslinjen. Undantag: topikala kortikosteroider med låg potens (klass I och II, enligt europeisk klassificering för potens av topikala kortikosteroider) var tillåtna som terapi för ansikte, ljumskar, axiller i enlighet med tillverkarens rekommenderade användningsdos
  • Psoralen plus ultraviolett A-strålning (PUVA), ciklosporin, acitretin, alitretinoin, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), systemiska kortikosteroider, metotrexat, fumarsyror eller någon annan systemisk antipsoriasisbehandling inom 28 dagar efter baslinjen
  • Före (inom de senaste 2 åren) eller samtidig användning av antipsoriatisk biologisk behandling med TNF-alfa-blockerare och/eller ustekinumab och/eller ixekizumab och/eller secukinumab och/eller brodalumab och/eller guselkumab
  • Samtidig användning av starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminduktorer (t.ex. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin och johannesört)
  • Användning av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före baslinjen eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider (beroende på vilket som är längst)
  • Tidigare behandling med apremilast/Otezla®
  • Mottagande av levande (försvagat) vaccin inom 28 dagar före baslinjen
  • Samtidig användning av någon annan PDE4-hämmare
  • Patienter med ärftliga problem med galaktosintolerans, lapp laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
  • För patienter med hudbiopsiprov tagna: patienter med kliniskt relevanta koagulationsrubbningar eller medicinering eller känd överkänslighet mot lokalanestetika.