Apremilast en pacientes con pustulosis palmoplantar (PPP) de moderada a grave (APLANTUS) (APLANTUS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 años o más en la visita de selección.
• Pacientes con PPP crónica (antecedentes de la enfermedad de al menos 6 meses desde el diagnóstico), que eran elegibles para el tratamiento con terapia sistémica definida como PPP inadecuadamente controlada por tratamiento tópico y/o fototerapia y/o terapia sistémica previa
• Pacientes con PPP crónica de moderada a grave definida como pacientes con un PPPASI ≥12 con o sin psoriasis en placas concomitante
• Resultado negativo de una prueba de embarazo en orina tomada en la selección y al inicio para todas las mujeres, excepto aquellas que fueron estériles quirúrgicamente o al menos 1 año posmenopáusicas (es decir, al menos 12 meses consecutivos con amenorrea sin otra causa médica conocida o sospechada)

• Voluntad y capacidad de usar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde la visita de selección hasta el final de al menos un ciclo menstrual (pero no menos de 28 días) después de la interrupción de apremilast como se define a continuación:

  • Paciente femenina en edad fértil (fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril) que utilice un método anticonceptivo altamente eficaz O pacientes femeninas en edad fértil (esterilizadas quirúrgicamente [p. histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral] o posmenopáusicas)
  • Paciente masculino, y su pareja femenina en edad fértil, utilizando un método anticonceptivo altamente efectivo

  • Método anticonceptivo adecuado definido como:

    • Un método con una tasa de falla menor al 1% (p. esterilización permanente, implantes hormonales, inyecciones de hormonas, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada) O
    • El uso de dos métodos anticonceptivos (p. ej., un método de barrera [condón, diafragma o capuchón cervical] con espermicida y un anticonceptivo hormonal [p. ej. anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes])
• El paciente fue capaz de comprender y dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la selección del estudio.
• Voluntad y capacidad de cumplir con todos los requisitos del procedimiento del estudio, según el criterio del investigador (p. paciente capaz de tragar los comprimidos de apremilast, muestra de sangre).

Criterio de exclusión:

• General:

  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Enfermedad psiquiátrica actual o anterior que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o dar un consentimiento informado
  • Pacientes que se sabe que han tenido un problema de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los últimos 12 meses
  • Personas que participaron en la organización del estudio.
  • Pacientes que dependían de alguna manera del investigador.
  • Pacientes que estaban participando en un estudio clínico.
  • Familiares, pareja o personal de cualquier personal del sitio clínico

• Relacionado con la enfermedad:

  • Evidencia de afecciones de la piel (p. eccema) que no sean PPP/psoriasis que interfieran con las evaluaciones del efecto de la medicación del estudio sobre la PPP o la psoriasis.

  • Valores de laboratorio de análisis de sangre de rutina tomados dentro de las 8 semanas anteriores a la selección con cualquiera de los siguientes:

    • Creatinina sérica >1.4 x límite superior normal (ULN) para edad y sexo
    • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de la Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Lesiones de psoriasis pustular en la parte del cuerpo que no sean manos o pies

  • Condiciones médicas significativas concurrentes en el momento de la selección, que incluyen:

    • Factores de riesgo de toxicidad renal (inflamación renal)
    • Disfunción hepática severa
    • Angina de pecho inestable
    • Insuficiencia cardiaca congestiva no compensada
    • Enfermedad pulmonar grave que requiere hospitalización u oxigenoterapia suplementaria
    • Trastornos de inmunodeficiencia: primaria o secundaria
    • Resultado positivo conocido de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBS) o resultado de la prueba del virus de la hepatitis C (VHC)
    • Diabetes mellitus insulinodependiente no controlada
    • Cáncer o antecedentes de cáncer (excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas) en los últimos 5 años
    • Úlceras cutáneas abiertas
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda causar que este estudio sea perjudicial para el paciente.

• Relacionado con la medicación:

  • Terapia ultravioleta B (UVB), esteroides tópicos, inhibidores de calcineurina tópicos, preparaciones tópicas de análogos de vitamina A o D o antralina dentro de los 14 días posteriores a la línea de base. Excepciones: los corticosteroides tópicos de baja potencia (clase I y II, según la clasificación europea de potencia de los corticosteroides tópicos) se permitieron como terapia para la cara, la ingle y las axilas de acuerdo con la dosis de uso sugerida por el fabricante.
  • Psoraleno más radiación ultravioleta A (PUVA), ciclosporina, acitretina, alitretinoína, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), corticosteroides sistémicos, metotrexato, ácidos fumáricos o cualquier otra terapia sistémica contra la psoriasis dentro de los 28 días del inicio
  • Uso previo (en los últimos 2 años) o concomitante de terapia biológica antipsoriásica con bloqueador TNF-alfa y/o ustekinumab y/o ixekizumab y/o secukinumab y/o brodalumab y/o guselkumab
  • El uso concomitante de inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan)
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio o 5 semividas farmacocinéticas/farmacodinámicas (lo que sea más largo)
  • Tratamiento previo con apremilast/Otezla®
  • Recepción de cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
  • Uso concomitante de cualquier otro inhibidor de la PDE4
  • Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp o malabsorción de glucosa-galactosa
  • Para pacientes con muestras de biopsia de piel tomadas: pacientes con trastornos de la coagulación clínicamente relevantes o medicamentos o hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales.