Apremilast in pazienti con pustolosi palmoplantare (PPP) da moderata a grave (APLANTUS) (APLANTUS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni alla visita di screening.
• Pazienti con PPP cronica (storia della malattia di almeno 6 mesi dalla diagnosi), eleggibili per il trattamento con terapia sistemica definita come aventi PPP non adeguatamente controllato da trattamento topico e/o fototerapia e/o precedente terapia sistemica
• Pazienti con PPP cronica da moderata a grave definiti come pazienti con PPPASI ≥12 con o senza concomitante psoriasi a placche
• Risultato negativo di un test di gravidanza sulle urine effettuato allo screening e al basale per tutte le donne, ad eccezione di quelle che erano chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno (ovvero almeno 12 mesi consecutivi con amenorrea senza altra causa medica nota o sospetta)

• Disponibilità e capacità di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dalla visita di screening fino alla fine di almeno un ciclo mestruale (ma non meno di 28 giorni) dopo l'interruzione di apremilast come definito di seguito:

  • Pazienti di sesso femminile in età fertile (fertili, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non siano permanentemente sterili) che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace OPPURE pazienti di sesso femminile in età non fertile (sterilizzate chirurgicamente [ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale] o in postmenopausa)
  • Paziente di sesso maschile e la sua compagna in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace

  • Metodo contraccettivo adeguato definito come:

    • Un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% (ad es. sterilizzazione permanente, impianti ormonali, iniezioni ormonali, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzato) OPPURE
    • L'uso di due metodi di contraccezione (ad es. un metodo di barriera [preservativo, diaframma o cappucci cervicali] con spermicida e un contraccettivo ormonale [ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti])
• Il paziente era in grado di comprendere e fornire un consenso informato volontario scritto prima dello screening dello studio.
• Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti della procedura dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. paziente in grado di deglutire le compresse di apremilast, prelievo di sangue).

Criteri di esclusione:

• Generale:

  • Donne incinte o che allattano
  • Attuale o storia di malattia psichiatrica che interferirebbe con la capacità di rispettare il protocollo di studio o dare il consenso informato
  • Pazienti noti per aver avuto un problema di abuso di sostanze (droghe o alcol) nei 12 mesi precedenti
  • Persone coinvolte nell'organizzazione dello studio
  • Pazienti che erano in qualche modo dipendenti dallo sperimentatore
  • Pazienti che stavano partecipando a uno studio clinico
  • Parenti, partner o personale di qualsiasi personale del sito clinico

• Correlati alla malattia:

  • Evidenza di condizioni della pelle (ad es. eczema) diverso da PPP/psoriasi che interferirebbe con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio su PPP o psoriasi.

  • Valori di laboratorio da analisi del sangue di routine effettuate nelle 8 settimane precedenti lo screening con uno dei seguenti:

    • Creatinina sierica >1,4 x limite superiore della norma (ULN) per età e sesso
    • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  • Lesioni della psoriasi pustolosa su parti del corpo diverse da mani o piedi

  • Condizioni mediche concomitanti significative al momento dello screening, tra cui:

    • Fattori di rischio per tossicità renale (infiammazione renale)
    • Grave disfunzione epatica
    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia non compensata
    • Malattia polmonare grave che richiede ricovero in ospedale o ossigenoterapia supplementare
    • Disturbi da immunodeficienza: primaria o secondaria
    • Risultato positivo noto del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBS) o risultato del test del virus dell'epatite C (HCV)
    • Diabete mellito insulino-dipendente non controllato
    • Cancro o storia di cancro (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato) negli ultimi 5 anni
    • Ulcere cutanee aperte
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore, potrebbe rendere questo studio dannoso per il paziente.

• Relativo al farmaco:

  • Terapia con raggi ultravioletti B (UVB), steroidi topici, inibitori topici della calcineurina, preparati topici analoghi della vitamina A o D o antralina entro 14 giorni dal basale. Eccezioni: i corticosteroidi topici a bassa potenza (classe I e II, secondo la classificazione europea per la potenza dei corticosteroidi topici) erano consentiti come terapia per il viso, l'inguine, le ascelle in conformità con la dose d'uso suggerita dal produttore
  • Psoralene più radiazione ultravioletta A (PUVA), ciclosporina, acitretina, alitretinoina, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), corticosteroidi sistemici, metotrexato, acido fumarico o qualsiasi altra terapia sistemica anti-psoriasi entro 28 giorni dal basale
  • Uso precedente (negli ultimi 2 anni) o concomitante di terapia biologica antipsoriasica con bloccante del TNF-alfa e/o ustekinumab e/o ixekizumab e/o secukinumab e/o brodalumab e/o guselkumab
  • Uso concomitante di forti induttori enzimatici del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni)
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del basale o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche (qualunque sia la più lunga)
  • Precedente trattamento con apremilast/Otezla®
  • Ricezione di qualsiasi vaccino vivo (attenuato) entro 28 giorni prima del basale
  • Uso concomitante di qualsiasi altro inibitore della PDE4
  • Pazienti con problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
  • Per i pazienti con campioni di biopsia cutanea prelevati: pazienti con disturbi della coagulazione clinicamente rilevanti o farmaci o nota ipersensibilità agli anestetici locali.