Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Apremilast hos patienter med moderat til svær palmoplantar pustulose (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

23. september 2021 opdateret af: Kristian Reich

Et multicenter, åbent, enkeltarmspilotstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​oral apremilast hos patienter med moderat til svær palmoplantar pustulose (PPP) (APLANTUS)

Multicenter, åbent, enkeltarm, fase II, pilotstudie. Screeningsperioden var op til 4 uger, og behandlingen foregik over 20 uger pr. patient. Fem besøg pr. patient blev udført, inklusive: Besøg 1 i uge -4 til -1 (screening), Besøg 2 i uge 0 (baseline), Besøg 3 i uge 4, Besøg 4 i uge 12 og Besøg 5 i uge 20 (slut studiet). Der var ingen opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent, enkelt-arm, fase II, pilotstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​apremilast, der involverede 21 patienter med PPP. Screeningsperioden var op til 4 uger, og behandlingen foregik over 20 uger pr. patient. Der fandt ingen opfølgningsperiode sted. Ingen forlængelse blev foretaget.

Rekrutteringsperioden var 4 måneder; derfor var undersøgelsens varighed fra første patient til sidste patient ud ca. 9 måneder. Omkring 4-6 patienter pr. center blev rekrutteret under forudsætning af indskrivning af begge køn med fordeling efter prævalens af tilstand.

Patientrekruttering fandt sted på 5 centre i Tyskland. Efterforskerne havde relevant ekspertise i diagnosticering og behandling af PPP eller var specialiserede i dermatologi. Patienter blev inkluderet, indtil ca. 20 patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Et frafald blev udskiftet i rekrutteringsfasen.

Fem besøg pr. patient blev udført, herunder:

  • Besøg 1 i uge -4 til -1 (screening)
  • Besøg 2 i uge 0 (baseline)
  • Besøg 3 i uge 4
  • Besøg 4 i uge 12
  • Besøg 5 i uge 20 (studiets afslutning)

Efter afslutningen af ​​studiedeltagelsen sikrede investigator, at patienten modtog en passende terapi, der var tilpasset patientens tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen / Georg-August-Universität Department for Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg-Harburg, Tyskland, 20354
        • SCIderm GmbH
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Kiel, PSORIASIS-ZENTRUM KIEL, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Klinik für Hautkrankheiten

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter på 18 år eller derover ved screeningsbesøg.
  • Patienter med kronisk PPP (sygdomshistorie på mindst 6 måneders diagnose), som var berettiget til behandling med systemisk terapi defineret som havende PPP utilstrækkeligt kontrolleret af topisk behandling og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk terapi
  • Patienter med kronisk moderat til svær PPP defineret som patienter med en PPPASI ≥12 med eller uden samtidig plaque-type psoriasis
  • Negativt resultat af en uringraviditetstest taget ved screening og ved baseline for alle kvinder, undtagen dem, der var kirurgisk sterile eller mindst 1 år postmenopausale (dvs. mindst 12 på hinanden følgende måneder med amenoré uden anden kendt eller mistænkt medicinsk årsag)

  • Viljen til og evnen til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøg til slutningen af ​​mindst én menstruationscyklus (men ikke mindre end 28 dage) efter seponering af apremilast som defineret nedenfor:

    • Kvindelig patient i den fødedygtige alder (fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril) ved brug af en yderst effektiv præventionsmetode ELLER kvindelige patienter i ikke-fertil alder (kirurgisk steriliseret [f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi] eller postmenopausal)
    • Mandlig patient og deres kvindelige partner i den fødedygtige alder bruger en yderst effektiv præventionsmetode

    • Adekvat præventionsmetode defineret som:

      • En metode med mindre end 1 % fejlrate (f.eks. permanent sterilisering, hormonimplantater, hormoninjektioner, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner) ELLER
      • Brug af to præventionsmetoder (fx én barrieremetode [kondom, mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter] med sæddræbende middel og et hormonelt præventionsmiddel [f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginalring, injicerbare præparater og implantater])
  • Patienten var i stand til at forstå og give skriftligt, frivilligt informeret samtykke før undersøgelsesscreening.
  • Vilje til og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav i henhold til efterforskerens vurdering (f.eks. patient i stand til at sluge apremilast-tabletter, blodprøvetagning).

Ekskluderingskriterier:

  • Generel:

    • Gravide eller ammende kvinder
    • Aktuel eller historie med psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen eller give informeret samtykke
    • Patienter, der vides at have haft et stofmisbrugsproblem (narkotika eller alkohol) inden for de foregående 12 måneder
    • Personer, der var involveret i tilrettelæggelsen af ​​undersøgelsen
    • Patienter, der på nogen måde var afhængige af investigator
    • Patienter, der deltog i en klinisk undersøgelse
    • Pårørende, partner eller personale til personale på det kliniske sted

  • Sygdomsrelateret:

    • Bevis på hudsygdomme (f. eksem) bortset fra PPP/psoriasis, der ville forstyrre evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på PPP eller psoriasis.

    • Laboratorieværdier fra rutineblodprøver taget inden for de 8 uger før screening med et af følgende:

      • Serumkreatinin >1,4 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og køn
      • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 ifølge Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
    • Pustulær psoriasislæsioner på andre dele af kroppen end hænder eller fødder

    • Betydelige samtidige medicinske tilstande på screeningstidspunktet, herunder:

      • Risikofaktorer for nyretoksicitet (nyrebetændelse)
      • Alvorlig leverdysfunktion
      • Ustabil angina pectoris
      • Ukompenseret kongestiv hjerteinsufficiens
      • Alvorlig lungesygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller supplerende iltbehandling
      • Immundefektsygdomme: primær eller sekundær
      • Kendt positivt humant immundefekt virus (HIV) testresultat, hepatitis B overflade (HBS) antigen eller hepatitis C virus (HCV) testresultat
      • Ukontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus
      • Kræft eller anamnese med kræft (bortset fra resekeret kutan basalcelle eller pladecellecarcinom) inden for de sidste 5 år
      • Åbne kutane sår
    • Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for patienten.

  • Medicinrelateret:

    • Ultraviolet B (UVB) behandling, topiske steroider, topiske calcineurinhæmmere, topiske vitamin A- eller D-analogpræparater eller anthralin inden for 14 dage efter baseline. Undtagelser: lavpotente topikale kortikosteroider (klasse I og II, i henhold til europæisk klassifikation for styrke af topikale kortikosteroider) var tilladt som behandling for ansigt, lyske, aksiller i overensstemmelse med producentens anbefalede brugsdosis
    • Psoralen plus ultraviolet A-stråling (PUVA), ciclosporin, acitretin, alitretinoin, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), systemiske kortikosteroider, methotrexat, fumarsyrer eller enhver anden systemisk antipsoriasisbehandling inden for 28 dage efter baseline
    • Forud (inden for de sidste 2 år) eller samtidig brug af antipsoriatisk biologisk behandling med TNF-alfa-blokker og/eller ustekinumab og/eller ixekizumab og/eller secukinumab og/eller brodalumab og/eller guselkumab
    • Samtidig brug af stærke cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminduktorer (f. rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin og perikon)
    • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før baseline eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (alt efter hvad der er længst)
    • Forudgående behandling med apremilast/Otezla®
    • Modtagelse af enhver levende (svækket) vaccine inden for 28 dage før baseline
    • Samtidig brug af enhver anden PDE4-hæmmer
    • Patienter med arvelige problemer med galactoseintolerance, lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
    • For patienter med hudbiopsiprøver: patienter med klinisk relevante koagulationsforstyrrelser eller medicin eller kendt overfølsomhed over for lokalbedøvelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Komplet analysesæt (FAS)
Det fulde analysesæt (FAS) bestod af alle patienter, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet.
Medicin: Apremilast
Apremilast blev indtaget oralt to gange dagligt (undtagen dag 1). Patienterne fik tabletter i blister/flasker tilstrækkeligt til en måned. For at afbøde potentielle gastrointestinale bivirkninger (primært mild til moderat kvalme og diarré) blev dosistitrering implementeret i denne undersøgelse i overensstemmelse med produktresuméet (SmPC). En titreringspakke inkluderede tabletter på 10, 20 og 30 mg i en periode på en måned. I løbet af de første 5 dage blev dosis optitreret. Startdosis på dag 1 var 10 mg om morgenen; dette blev øget til 10 mg morgen og aften på dag 2. Aftendosis blev yderligere øget med 10 mg (til 20 mg) på dag 3. På dag 4 blev morgendosis øget til 20 mg, således at 20 mg blev taget to gange dagligt, og på dag 5 blev aftendosis øget til 30 mg. Fra dag 6 og fremefter fik patienterne 30 mg dosis to gange dagligt. Efterfølgende pakninger indeholdt kun tabletter med en styrke på 30 mg.
Andre navne:
  • Otezla®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Palmoplantar Pustulose Psoriasis Area and Severity Index (PPPASI) ved uge 20 sammenlignet med baseline
Tidsramme: PPPASI-score ved baseline og uge 20.
PPPASI vurderer håndflader og fodsåler for psoriasisinvolvering. PPPASI-scoren spænder fra 0-72, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
PPPASI-score ved baseline og uge 20.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med PPPASI 50-svar
Tidsramme: Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
PPPASI 50-respons defineret som et 50 % fald i PPPASI fra baseline.
Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
Antal deltagere med PPPASI 75-svar
Tidsramme: Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
PPPASI 75-respons defineret som et 75 % fald i PPPASI fra baseline.
Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
Dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI)
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).

DLQI er et dermatologi-specifikt livskvalitetsinstrument designet til at vurdere virkningen af ​​en sygdom på patientens dagligdag, som også er valideret for PPP. Det er et spørgeskema på 10 punkter og kan bruges til at vurdere 6 forskellige aspekter: symptomer og følelser, fritid, daglige aktiviteter, arbejds- eller skolepræstationer, personlig relation og behandling. DLQI blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterede i et maksimum på 30 og et minimum på 0. Jo højere score, jo mere blev livskvaliteten forringet.

Betydning af DLQI-score:

  • 0 til 1 = Ingen effekt overhovedet på patientens liv
  • 2 til 5 = Lille effekt på patientens liv
  • 6 til 10 = Moderat effekt på patientens liv
  • 11 til 20 = Meget stor effekt på patientens liv
  • 21 til 30 = Ekstremt stor effekt på patientens liv
Ved besøg 2 (basislinje), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hånd- og fødderlæge global vurdering (H&F PGA)
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
H&F PGA beskriver sværhedsgraden af ​​psoriasis på hænder og/eller fødder ved hjælp af fem kategorier fra 0 (klar) til 4 (alvorlig).
Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (uge 20).
Pustler Antal procent ændring fra baseline
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20)
Procentvis ændring fra baseline i pustlertælling efter 20 ugers behandling med Apremilast
Ved besøg 2 (basislinje) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20)
Antal deltagere med pustler tæller 50 og 75 svar
Tidsramme: Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på studie-uge 20).
Patienter, der oplever et fald på 50 % og 75 % i antallet af pustler fra baseline
Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på studie-uge 20).
Visual Analogue Scale (VAS) ubehag/smerte
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
VAS blev brugt til at vurdere ubehag/smerte. Patienten blev bedt om at placere et lodret slag på en 100 mm VAS, hvor den venstre grænse repræsenterede intet ubehag/smerte (ved 0 mm), og den højre grænse (ved 100 mm) repræsenterede ubehag/smerte så alvorlig som kan forestilles. Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret, hvor højere værdier indikerer mere ubehag/smerte (værre forhold).
Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
Visuel analog skala (VAS) Kløe/kløe
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
VAS blev brugt til at vurdere kløe/kløe. Patienten blev bedt om at placere et lodret streg på en 100 mm VAS, hvor den venstre grænse (ved 0 mm) ikke repræsenterede kløe/kløe, og den højre grænse (ved 100 mm) repræsenterede kløe/kløe så alvorlig som kan forestilles. Afstanden fra mærket til venstre grænse blev registreret, med højere værdier, der indikerer mere pruritus/kløe (værre udfald).
Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Tidsramme: Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
PASI er et mål for sværhedsgraden af ​​psoriasissygdomme under hensyntagen til kvalitative læsionskarakteristika (erytem, ​​tykkelse og skældannelse) og graden af ​​involvering af hudoverfladearealer på definerede anatomiske områder. PASI-scorer varierer fra 0 til 72, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. Erytem, ​​tykkelse og skalering er scoret på en skala fra 0 (ingen) til 4 (meget alvorlig) på 4 anatomiske områder af kroppen: hoved, krop, øvre lemmer og underekstremiteter. Graden af ​​involvering på hver af de 4 anatomiske regioner scores på en skala fra 0 (ingen involvering) til 6 (90% til 100% involvering). Den samlede kvalitative score (summen af ​​erytem, ​​tykkelse og skaleringsscore) ganges med graden af ​​involvering for hver anatomisk region og ganges derefter med en konstant. Disse værdier for hver anatomisk region summeres for at give PASI-score.
Ved besøg 2 (basislinje), besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på undersøgelse - uge 20).
Dynamisk H&F PGA
Tidsramme: Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på studiet - uge 20).
Den dynamiske H&F PGA beskriver den globale forbedring sammenlignet med baseline. Det er afhængigt af lægens hukommelse om grundlinjens sværhedsgrad for at evaluere niveauet af ændring. Kategorierne varierer mellem 0 (ryddet) og 6 (værre).
Ved besøg 3 (uge 4), besøg 4 (uge 12) og besøg 5 (afslutning på studiet - uge 20).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kristian Reich

Efterforskere

  • Studiestol: Kristian Reich, MD, PhD, Prof. Dr. Kristian Reich

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2020

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 069-008.
  • 2016-005122-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Palmoplantar Pustulose

Kliniske forsøg med Apremilast

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner