Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apremilast bij patiënten met matige tot ernstige palmoplantaire pustulose (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

23 september 2021 bijgewerkt door: Kristian Reich

Een multicenter, open-label, eenarmige pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van orale apremilast te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige palmoplantaire pustulose (PPP) (APLANTUS)

Multicenter, open-label, single-arm, fase II, pilotstudie. De screeningsperiode was maximaal 4 weken en de behandeling vond plaats gedurende 20 weken per patiënt. Er werden vijf bezoeken per patiënt uitgevoerd, waaronder: bezoek 1 in week -4 tot -1 (screening), bezoek 2 in week 0 (baseline), bezoek 3 in week 4, bezoek 4 in week 12 en bezoek 5 in week 20 (einde van studie). Er was geen follow-up periode.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, open-label, eenarmige, fase II-pilootstudie om de werkzaamheid en veiligheid van apremilast te evalueren bij 21 patiënten met PPP. De screeningsperiode was maximaal 4 weken en de behandeling vond plaats gedurende 20 weken per patiënt. Er vond geen follow-up periode plaats. Er is geen verlenging gedaan.

Wervingsperiode was 4 maanden; vandaar dat de duur van de studie van de eerste patiënt tot de laatste patiënt ongeveer 9 maanden was. Er werden ongeveer 4-6 patiënten per centrum gerekruteerd, uitgaande van inschrijving van beide geslachten met verdeling volgens de prevalentie van de aandoening.

Patiëntenwerving vond plaats in 5 centra in Duitsland. De onderzoekers hadden relevante expertise in het diagnosticeren en behandelen van PPP of waren gespecialiseerd in dermatologie. Patiënten werden ingeschreven totdat er ongeveer 20 patiënten in het onderzoek waren opgenomen. Tijdens de wervingsfase is één uitvaller vervangen.

Er werden vijf bezoeken per patiënt uitgevoerd, waaronder:

  • Bezoek 1 in week -4 tot -1 (screening)
  • Bezoek 2 in week 0 (baseline)
  • Bezoek 3 in week 4
  • Bezoek 4 in week 12
  • Bezoek 5 in week 20 (einde studie)

Na beëindiging van de deelname aan de studie zorgde de onderzoeker ervoor dat de patiënt een geschikte therapie kreeg die geschikt was voor de toestand van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen / Georg-August-Universität Department for Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg-Harburg, Duitsland, 20354
        • SCIderm GmbH
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Kiel, PSORIASIS-ZENTRUM KIEL, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Klinik für Hautkrankheiten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder bij het screeningsbezoek.
  • Patiënten met chronische PPP (ziektegeschiedenis van ten minste 6 maanden na diagnose), die in aanmerking kwamen voor behandeling met systemische therapie, gedefinieerd als PPP die onvoldoende onder controle is door lokale behandeling en/of fototherapie en/of eerdere systemische therapie
  • Patiënten met chronische matige tot ernstige PPP gedefinieerd als patiënten met een PPPASI ≥12 met of zonder bijkomende plaque-type psoriasis
  • Negatief resultaat van een urine-zwangerschapstest afgenomen bij screening en bij baseline voor alle vrouwen, behalve degenen die chirurgisch steriel waren of ten minste 1 jaar na de menopauze (d.w.z. ten minste 12 opeenvolgende maanden met amenorroe zonder andere bekende of vermoede medische oorzaak)

  • Bereidheid en mogelijkheid om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot het einde van ten minste één menstruatiecyclus (maar niet minder dan 28 dagen) na stopzetting van apremilast, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden (vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel) die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt OF vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden (chirurgisch gesteriliseerd [bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzaal)
    • Mannelijke patiënt en hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, gebruiken een zeer effectieve anticonceptiemethode

    • Adequate anticonceptiemethode gedefinieerd als:

      • Een methode met een faalpercentage van minder dan 1% (bijv. permanente sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sommige spiraaltjes of gesteriliseerde partner) OF
      • Het gebruik van twee anticonceptiemethoden (bijv. één barrièremethode [condoom, pessarium of cervicaal kapje] met zaaddodend middel en één hormonaal anticonceptivum [bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injectables en implantaten])
  • Patiënt was in staat schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan de screening van het onderzoek.
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan alle vereisten van de studieprocedure, volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. patiënt die de apremilast-tabletten kan doorslikken, bloedafname).

Uitsluitingscriteria:

  • Algemeen:

    • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
    • Huidige of voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of het geven van geïnformeerde toestemming zou verstoren
    • Patiënten waarvan bekend is dat ze in de afgelopen 12 maanden een probleem met middelenmisbruik (drugs of alcohol) hebben gehad
    • Personen die betrokken waren bij de organisatie van het onderzoek
    • Patiënten die op enigerlei wijze afhankelijk waren van de onderzoeker
    • Patiënten die deelnamen aan een klinische studie
    • Familieleden, partner of personeel van personeel op de klinische locatie

  • Ziektegerelateerd:

    • Bewijs van huidaandoeningen (bijv. eczeem) anders dan PPP/psoriasis die evaluaties van het effect van onderzoeksmedicatie op PPP of psoriasis zou verstoren.

    • Laboratoriumwaarden van routinematig bloedonderzoek afgenomen binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening met een van de volgende:

      • Serumcreatinine >1,4 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en geslacht
      • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 volgens de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking
    • Psoriasis pustuleuze laesies op een ander deel van het lichaam dan handen of voeten

    • Significante gelijktijdige medische aandoeningen op het moment van screening, waaronder:

      • Risicofactoren voor niertoxiciteit (nierontsteking)
      • Ernstige leverfunctiestoornis
      • Instabiele angina pectoris
      • Ongecompenseerd congestief hartfalen
      • Ernstige longziekte die ziekenhuisopname of aanvullende zuurstoftherapie vereist
      • Immunodeficiëntiestoornissen: primair of secundair
      • Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat, hepatitis B-oppervlakte (HBS) antigeen of hepatitis C virus (HCV) testresultaat
      • Ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus
      • Kanker of voorgeschiedenis van kanker (behalve bij gereseceerd cutaan basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom) in de afgelopen 5 jaar
      • Open huidzweren
    • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de patiënt.

  • Medicatiegerelateerd:

    • Ultraviolet B (UVB)-therapie, topische steroïden, topische calcineurineremmers, topische vitamine A- of D-analoge preparaten of anthraline binnen 14 dagen na baseline. Uitzonderingen: lokale corticosteroïden met lage potentie (klasse I en II, volgens de Europese classificatie voor potentie van lokale corticosteroïden) waren toegestaan ​​als therapie voor het gezicht, de lies en de oksels in overeenstemming met de door de fabrikant voorgestelde gebruiksdosis
    • Psoraleen plus ultraviolette A-straling (PUVA), ciclosporine, acitretine, alitretinoïne, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), systemische corticosteroïden, methotrexaat, fumaarzuur of enige andere systemische antipsoriasistherapie binnen 28 dagen na baseline
    • Eerder (in de afgelopen 2 jaar) of gelijktijdig gebruik van antipsoriatische biologische therapie met TNF-alfablokker en/of ustekinumab en/of ixekizumab en/of secukinumab en/of brodalumab en/of guselkumab
    • Gelijktijdig gebruik van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzyminductoren (bijv. rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid)
    • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan baseline of 5 farmacokinetische/farmacodynamische halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
    • Voorafgaande behandeling met apremilast/Otezla®
    • Ontvangst van een levend (verzwakt) vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de basislijn
    • Gelijktijdig gebruik van een andere PDE4-remmer
    • Patiënten met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
    • Voor patiënten bij wie een huidbiopsie is afgenomen: patiënten met klinisch relevante stollingsstoornissen of medicatie of bekende overgevoeligheid voor lokale anesthetica.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volledige analyseset (FAS)
De volledige analyseset (FAS) bestond uit alle patiënten die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen.
Geneesmiddel: Apremilast
Apremilast werd tweemaal daags oraal ingenomen (behalve op dag 1). Patiënten kregen tabletten in blisterverpakking/flessen die voldoende waren voor één maand. Om mogelijke gastro-intestinale bijwerkingen (voornamelijk lichte tot matige misselijkheid en diarree) te verminderen, werd in dit onderzoek dosistitratie toegepast in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken (SPC). Een titratieverpakking bevatte tabletten van 10, 20 en 30 mg voor een periode van een maand. Gedurende de eerste 5 dagen werd de dosering naar boven getitreerd. De aanvangsdosis op dag 1 was 10 mg 's morgens; dit werd op dag 2 verhoogd naar 10 mg 's ochtends en 's avonds. De avonddosis werd verder verhoogd met 10 mg (naar 20 mg) op dag 3. Op dag 4 werd de ochtenddosis verhoogd naar 20 mg, zodat 20 mg werd tweemaal daags ingenomen en op dag 5 werd de avonddosis verhoogd tot 30 mg. Vanaf dag 6 kregen patiënten tweemaal daags de dosis van 30 mg. Volgende verpakkingen bevatten alleen tabletten met een sterkte van 30 mg.
Andere namen:
  • Otezla®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Palmoplantaire Pustulosis Psoriasis Area and Severity Index (PPPASI) in week 20 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: PPPASI-score bij aanvang en week 20.
De PPPASI beoordeelt handpalmen en voetzolen op betrokkenheid van psoriasis. De PPPASI-score varieert van 0-72, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
PPPASI-score bij aanvang en week 20.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met PPPASI 50-respons
Tijdsspanne: Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
PPPASI 50-respons gedefinieerd als een afname van 50% in PPPASI ten opzichte van de uitgangswaarde.
Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
Aantal deelnemers met PPPASI 75-respons
Tijdsspanne: Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
PPPASI 75-respons gedefinieerd als een afname van 75% in PPPASI ten opzichte van de uitgangswaarde.
Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
Dermatologie Levenskwaliteitsindex (DLQI)
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).

De DLQI is een dermatologiespecifiek instrument voor kwaliteit van leven dat is ontworpen om de impact van een ziekte op het dagelijks leven van de patiënt te beoordelen en dat ook gevalideerd is voor PPP. Het is een vragenlijst met 10 items en kan worden gebruikt om 6 verschillende aspecten te beoordelen: symptomen en gevoelens, vrije tijd, dagelijkse activiteiten, werk- of schoolprestaties, persoonlijke relatie en behandeling. De DLQI werd berekend door de score van elke vraag op te tellen, resulterend in een maximum van 30 en een minimum van 0. Hoe hoger de score, hoe meer de kwaliteit van leven werd aangetast.

Betekenis van DLQI-scores:

  • 0 tot 1 = helemaal geen effect op het leven van de patiënt
  • 2 tot 5 = Gering effect op het leven van de patiënt
  • 6 tot 10 = Matig effect op het leven van de patiënt
  • 11 tot 20 = Zeer groot effect op het leven van de patiënt
  • 21 tot 30 = Extreem groot effect op het leven van de patiënt
Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hand en voeten Physician Global Assessment (H&F PGA)
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
De H&F PGA beschrijft de ernst van psoriasis aan de handen en/of voeten aan de hand van vijf categorieën variërend van 0 (helder) tot 4 (ernstig).
Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (week 20).
Puisten tellen procentuele verandering ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn) en bezoek 5 (einde studie - week 20)
Percentage verandering ten opzichte van baseline in het aantal pustels na 20 weken behandeling met Apremilast
Bij bezoek 2 (basislijn) en bezoek 5 (einde studie - week 20)
Aantal deelnemers met puisten tellen 50 en 75 respons
Tijdsspanne: Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studieweek 20).
Patiënten die een afname van 50% en 75% in het aantal pustels ervaren ten opzichte van de uitgangswaarde
Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studieweek 20).
Visueel Analoge Schaal (VAS) Ongemak/Pijn
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
VAS werd gebruikt om ongemak/pijn te beoordelen. De patiënt werd gevraagd een verticale slag te plaatsen op een VAS van 100 mm waarop de linker grens geen ongemak/pijn vertegenwoordigde (op 0 mm) en de rechter grens (op 100 mm) ongemak/pijn vertegenwoordigde zo ernstig als kan worden gedacht. De afstand van de markering tot de linkergrens werd geregistreerd, waarbij hogere waarden meer ongemak/pijn aangaven (slechtere omstandigheden).
Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
Visueel Analoge Schaal (VAS) Pruritus/Jeuk
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
VAS werd gebruikt om jeuk/jeuk te beoordelen. De patiënt werd gevraagd een verticale slag te plaatsen op een VAS van 100 mm waarop de linkergrens (op 0 mm) geen pruritus/jeuk vertegenwoordigde en de rechtergrens (op 100 mm) pruritus/jeuk zo ernstig als kan worden gedacht. De afstand van de markering tot de linkergrens werd geregistreerd, waarbij hogere waarden meer pruritus/jeuk aangaven (slechtere resultaten).
Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
Psoriasisgebied en ernstindex (PASI)
Tijdsspanne: Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
De PASI is een maatstaf voor de ernst van de psoriatische ziekte waarbij rekening wordt gehouden met de kwalitatieve kenmerken van de laesie (erytheem, dikte en schilfering) en de mate van betrokkenheid van het huidoppervlak op gedefinieerde anatomische gebieden. PASI-scores variëren van 0 tot 72, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte weerspiegelen. Erytheem, dikte en schilfering worden gescoord op een schaal van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig) op 4 anatomische gebieden van het lichaam: hoofd, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Mate van betrokkenheid op elk van de 4 anatomische regio's wordt gescoord op een schaal van 0 (geen betrokkenheid) tot 6 (90% tot 100% betrokkenheid). De totale kwalitatieve score (som van erytheem-, dikte- en schilferingsscores) wordt vermenigvuldigd met de mate van betrokkenheid voor elk anatomisch gebied en vervolgens vermenigvuldigd met een constante. Deze waarden voor elk anatomisch gebied worden opgeteld om de PASI-score te verkrijgen.
Bij bezoek 2 (basislijn), bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
Dynamische H&F PGA
Tijdsspanne: Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).
De dynamische H&F PGA beschrijft de globale verbetering ten opzichte van de baseline. Het vertrouwt op het geheugen van de arts van de basislijnernst om het niveau van verandering te evalueren. De categorieën variëren tussen 0 (gewist) en 6 (slechter).
Bij bezoek 3 (week 4), bezoek 4 (week 12) en bezoek 5 (einde studie - week 20).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kristian Reich

Onderzoekers

  • Studie stoel: Kristian Reich, MD, PhD, Prof. Dr. Kristian Reich

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 069-008.
  • 2016-005122-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren