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Apremilast chez les patients atteints de pustulose palmoplantaire (PPP) modérée à sévère (APLANTUS) (APLANTUS)

23 septembre 2021 mis à jour par: Kristian Reich

Une étude pilote multicentrique, ouverte et à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprémilast oral chez les patients atteints de pustulose palmoplantaire (PPP) modérée à sévère (APLANTUS)

Étude pilote multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase II. La période de dépistage a duré jusqu'à 4 semaines et le traitement s'est déroulé sur 20 semaines par patient. Cinq visites par patient ont été effectuées, y compris : la visite 1 à la semaine -4 à -1 (dépistage), la visite 2 à la semaine 0 (référence), la visite 3 à la semaine 4, la visite 4 à la semaine 12 et la visite 5 à la semaine 20 (fin d'Etude). Il n'y avait pas de période de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude pilote multicentrique, ouverte, à un seul bras, de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprémilast impliquant 21 patients atteints de PPP. La période de dépistage a duré jusqu'à 4 semaines et le traitement s'est déroulé sur 20 semaines par patient. Aucune période de suivi n'a eu lieu. Aucune extension n'a été effectuée.

La période de recrutement était de 4 mois; par conséquent, la durée de l'étude, du premier patient au dernier patient sorti, était d'environ 9 mois. Environ 4 à 6 patients par centre ont été recrutés, en supposant un recrutement des deux sexes avec une distribution en fonction de la prévalence de la maladie.

Le recrutement des patients a eu lieu dans 5 centres en Allemagne. Les enquêteurs avaient une expertise pertinente dans le diagnostic et le traitement des PPP ou étaient spécialisés en dermatologie. Les patients ont été recrutés jusqu'à ce qu'environ 20 patients soient inclus dans l'étude. Un décrocheur a été remplacé lors de la phase de recrutement.

Cinq visites par patient ont été réalisées dont :

  • Visite 1 à la semaine -4 à -1 (dépistage)
  • Visite 2 à la semaine 0 (référence)
  • Visite 3 à la semaine 4
  • Visite 4 à la semaine 12
  • Visite 5 à la semaine 20 (fin de l'étude)

Après la fin de la participation à l'étude, l'investigateur s'est assuré que le patient recevait un traitement adapté à son état.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen / Georg-August-Universität Department for Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg-Harburg, Allemagne, 20354
        • SCIderm GmbH
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitätsklinik Schleswig-Holstein, Campus Kiel, PSORIASIS-ZENTRUM KIEL, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Klinik für Hautkrankheiten

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage.
  • Patients atteints de PPP chronique (antécédents de maladie d'au moins 6 mois après le diagnostic), qui étaient éligibles à un traitement par thérapie systémique définie comme ayant une PPP insuffisamment contrôlée par un traitement topique et/ou une photothérapie et/ou une thérapie systémique antérieure
  • Patients atteints de PPP chronique modéré à sévère définis comme des patients avec un PPPASI ≥ 12 avec ou sans psoriasis en plaques concomitant
  • Résultat négatif d'un test de grossesse urinaire effectué au dépistage et au départ pour toutes les femmes, à l'exception de celles qui étaient chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an (c'est-à-dire au moins 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans autre cause médicale connue ou suspectée)

  • Volonté et capacité d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à la fin d'au moins un cycle menstruel (mais pas moins de 28 jours) après l'arrêt de l'aprémilast tel que défini ci-dessous :

    • Patiente en âge de procréer (fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause sauf stérilité permanente) utilisant une méthode de contraception très efficace OU patiente en âge de procréer (stérilisée chirurgicalement [par ex. hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale] ou post-ménopausique)
    • Patient de sexe masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer utilisant une méthode de contraception très efficace

    • Méthode contraceptive adéquate définie comme :

      • Une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % (par ex. stérilisation permanente, implants hormonaux, injections d'hormones, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé) OU
      • L'utilisation de deux méthodes de contraception (par exemple, une méthode de barrière [préservatif, diaphragme ou cape cervicale/voûte] avec spermicide et un contraceptif hormonal [par ex. contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants])
  • Le patient était capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et volontaire avant le dépistage de l'étude.
  • Volonté et capacité de se conformer à toutes les exigences de la procédure d'étude, selon le jugement de l'investigateur (par ex. patient capable d'avaler les comprimés d'apremilast, prise de sang).

Critère d'exclusion:

  • Général:

    • Femmes enceintes ou allaitantes
    • Maladie psychiatrique actuelle ou antérieure qui interférerait avec la capacité de se conformer au protocole d'étude ou de donner un consentement éclairé
    • Patients connus pour avoir eu un problème de toxicomanie (drogue ou alcool) au cours des 12 derniers mois
    • Les personnes qui ont participé à l'organisation de l'étude
    • Patients qui dépendaient de quelque manière que ce soit de l'investigateur
    • Patients qui participaient à une étude clinique
    • Parents, partenaire ou personnel de tout personnel du site clinique

  • Liés à la maladie :

    • Preuve d'affections cutanées (par ex. eczéma) autre que PPP/psoriasis qui interféreraient avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude sur PPP ou le psoriasis.

    • Valeurs de laboratoire d'un test sanguin de routine effectué dans les 8 semaines précédant le dépistage avec l'un des éléments suivants :

      • Créatinine sérique> 1,4 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et le sexe
      • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 selon l'équation Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    • Lésions de psoriasis pustuleux sur une partie du corps autre que les mains ou les pieds

    • Affections médicales concomitantes importantes au moment du dépistage, notamment :

      • Facteurs de risque de toxicité rénale (inflammation rénale)
      • Dysfonctionnement hépatique sévère
      • Angine de poitrine instable
      • Insuffisance cardiaque congestive non compensée
      • Maladie pulmonaire sévère nécessitant une hospitalisation ou une oxygénothérapie supplémentaire
      • Déficits immunitaires : primaires ou secondaires
      • Résultat positif connu du test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBS) ou du virus de l'hépatite C (VHC)
      • Diabète sucré insulino-dépendant non contrôlé
      • Cancer ou antécédent de cancer (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué) au cours des 5 dernières années
      • Ulcères cutanés ouverts
    • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au patient.

  • Liés aux médicaments :

    • Thérapie aux ultraviolets B (UVB), stéroïdes topiques, inhibiteurs topiques de la calcineurine, préparations topiques d'analogues de la vitamine A ou D ou anthraline dans les 14 jours suivant le début de l'étude. Exceptions : les corticostéroïdes topiques de faible puissance (classe I et II, selon la classification européenne de la puissance des corticostéroïdes topiques) ont été autorisés comme traitement pour le visage, l'aine et les aisselles conformément à la dose d'utilisation suggérée par le fabricant.
    • Psoralène plus rayonnement ultraviolet A (PUVA), ciclosporine, acitrétine, alitrétinoïne, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), corticostéroïdes systémiques, méthotrexate, acides fumariques ou tout autre traitement anti-psoriasis systémique dans les 28 jours suivant l'inclusion
    • Utilisation antérieure (au cours des 2 dernières années) ou concomitante d'un traitement biologique anti-psoriasique avec anti-TNF-alpha et/ou ustekinumab et/ou ixekizumab et/ou sécukinumab et/ou brodalumab et/ou guselkumab
    • L'utilisation concomitante d'inducteurs enzymatiques puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex. rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis)
    • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la ligne de base ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (selon la plus longue)
    • Traitement antérieur par aprémilast/Otezla®
    • Réception de tout vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours précédant le départ
    • Utilisation concomitante de tout autre inhibiteur de PDE4
    • Patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose
    • Pour les patients dont les échantillons de biopsie cutanée ont été prélevés : patients présentant des troubles de la coagulation cliniquement pertinents ou des médicaments ou une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ensemble d'analyse complet (FAS)
L'ensemble d'analyse complet (FAS) était composé de tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Médicament: Aprémilast
L'aprémilast a été pris par voie orale deux fois par jour (sauf le jour 1). Les patients ont reçu des comprimés sous blister/bouteilles en quantité suffisante pour un mois. Pour atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux potentiels (principalement des nausées et diarrhées légères à modérées), une titration de la dose a été mise en œuvre dans cette étude conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP). Un pack de titration comprenait des comprimés de 10, 20 et 30 mg pour une période d'un mois. Au cours des 5 premiers jours, la posologie a été augmentée. La dose initiale le jour 1 était de 10 mg le matin ; celle-ci a été augmentée à 10 mg le matin et le soir le jour 2. La dose du soir a encore été augmentée de 10 mg (à 20 mg) le jour 3. Le jour 4, la dose du matin a été augmentée à 20 mg, de sorte que 20 mg a été pris deux fois par jour et le jour 5, la dose du soir a été augmentée à 30 mg. À partir du jour 6, les patients ont reçu la dose de 30 mg deux fois par jour. Les packs suivants ne comprenaient que des comprimés dosés à 30 mg.
Autres noms:
  • Otezla®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de surface et de gravité du psoriasis pustuleux palmoplantaire (PPPASI) à la semaine 20 par rapport à la valeur initiale
Délai: Score PPPASI au départ et à la semaine 20.
Le PPPASI évalue les paumes des mains et la plante des pieds pour l'implication du psoriasis. Le score PPPASI varie de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Score PPPASI au départ et à la semaine 20.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse PPPASI 50
Délai: Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Réponse PPPASI 50 définie comme une diminution de 50 % du PPPASI par rapport au départ.
Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Nombre de participants avec réponse PPPASI 75
Délai: Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Réponse PPPASI 75 définie comme une diminution de 75 % du PPPASI par rapport au départ.
Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: Lors de la visite 2 (référence), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).

Le DLQI est un instrument de qualité de vie spécifique à la dermatologie conçu pour évaluer l'impact d'une maladie sur la vie quotidienne du patient qui est également validé pour le PPP. Il s'agit d'un questionnaire en 10 points qui peut être utilisé pour évaluer 6 aspects différents : symptômes et sentiments, loisirs, activités quotidiennes, performances professionnelles ou scolaires, relation personnelle et traitement. Le DLQI a été calculé en additionnant le score de chaque question, ce qui donne un maximum de 30 et un minimum de 0. Plus le score est élevé, plus la qualité de vie est altérée.

Signification des scores DLQI :

  • 0 à 1 = aucun effet sur la vie du patient
  • 2 à 5 = Petit effet sur la vie du patient
  • 6 à 10 = Effet modéré sur la vie du patient
  • 11 à 20 = Effet très important sur la vie du patient
  • 21 à 30 = effet extrêmement important sur la vie du patient
Lors de la visite 2 (référence), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation globale des mains et des pieds par le médecin (H&F PGA)
Délai: Lors de la visite 2 (référence), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Le H&F PGA décrit la sévérité du psoriasis sur les mains et/ou les pieds en utilisant cinq catégories allant de 0 (clair) à 4 (sévère).
Lors de la visite 2 (référence), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (semaine 20).
Pustules Count Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base
Délai: Lors de la visite 2 (référence) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20)
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du nombre de pustules après 20 semaines de traitement par l'apremilast
Lors de la visite 2 (référence) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20)
Nombre de participants avec Pustules Count 50 et 75 Réponse
Délai: Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude-semaine 20).
Patients présentant une diminution de 50 % et 75 % du nombre de pustules par rapport au départ
Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude-semaine 20).
Échelle visuelle analogique (EVA) Inconfort/douleur
Délai: Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
L'EVA a été utilisée pour évaluer l'inconfort/la douleur. On a demandé au patient de placer un trait vertical sur une EVA de 100 mm sur laquelle la limite de gauche ne représentait aucune gêne/douleur (à 0 mm) et la limite de droite (à 100 mm) représentait une gêne/douleur aussi sévère que peut être imaginé. La distance entre la marque et la limite gauche a été enregistrée, avec des valeurs plus élevées indiquant plus d'inconfort/de douleur (conditions pires).
Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
Échelle visuelle analogique (EVA) Prurit/démangeaisons
Délai: Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
L'EVA a été utilisée pour évaluer le prurit/les démangeaisons. On a demandé au patient de placer un trait vertical sur une EVA de 100 mm sur laquelle la limite gauche (à 0 mm) représentait l'absence de prurit/démangeaison, et la limite droite (à 100 mm) représentait un prurit/démangeaison aussi sévère que peut être imaginé. La distance entre la marque et la limite gauche a été enregistrée, avec des valeurs plus élevées indiquant plus de prurit/démangeaisons (pires résultats).
Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
Indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI)
Délai: Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
Le PASI est une mesure de la gravité de la maladie psoriasique prenant en compte les caractéristiques qualitatives des lésions (érythème, épaisseur et desquamation) et le degré d'atteinte de la surface cutanée sur des régions anatomiques définies. Les scores PASI vont de 0 à 72, les scores les plus élevés reflétant une plus grande gravité de la maladie. L'érythème, l'épaisseur et la desquamation sont notés sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (très sévère) sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et membres inférieurs. Le degré d'implication sur chacune des 4 régions anatomiques est noté sur une échelle de 0 (aucune implication) à 6 (90% à 100% d'implication). Le score qualitatif total (somme des scores d'érythème, d'épaisseur et de mise à l'échelle) est multiplié par le degré d'implication pour chaque région anatomique, puis multiplié par une constante. Ces valeurs pour chaque région anatomique sont additionnées pour donner le score PASI.
Lors de la visite 2 (baseline), de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
Dynamique H&F PGA
Délai: Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).
Le PGA H&F dynamique décrit l'amélioration globale par rapport à la ligne de base. Il s'appuie sur la mémoire du médecin de la gravité de base pour évaluer le niveau d'altération. Les catégories varient entre 0 (éliminé) et 6 (pire).
Lors de la visite 3 (semaine 4), de la visite 4 (semaine 12) et de la visite 5 (fin de l'étude - semaine 20).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kristian Reich

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kristian Reich, MD, PhD, Prof. Dr. Kristian Reich

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2020

Première publication (Réel)

5 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 069-008.
  • 2016-005122-11 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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