Apremilast hos pasienter med moderat til alvorlig palmoplantar pustulose (PPP) (APLANTUS) (APLANTUS)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller mer ved screeningbesøk.
• Pasienter med kronisk PPP (sykdomshistorie på minst 6 måneder med diagnose), som var kvalifisert for behandling med systemisk terapi definert som å ha PPP utilstrekkelig kontrollert av lokal behandling og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk terapi
• Pasienter med kronisk moderat til alvorlig PPP definert som pasienter med PPPASI ≥12 med eller uten samtidig plakk-type psoriasis
• Negativt resultat av en uringraviditetstest tatt ved screening og ved baseline for alle kvinner, bortsett fra de som var kirurgisk sterile eller minst 1 år postmenopausale (dvs. minst 12 påfølgende måneder med amenoré uten annen kjent eller mistenkt medisinsk årsak)

• Vilje og evne til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra screeningbesøk til slutten av minst én menstruasjonssyklus (men ikke mindre enn 28 dager) etter seponering av apremilast som definert nedenfor:

  • Kvinnelig pasient i fertil alder (fertil, etter menarche og inntil de blir postmenopausal med mindre de er permanent sterile) som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode ELLER kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (kirurgisk steriliserte [f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi] eller postmenopausal)
  • Mannlige pasienter, og deres kvinnelige partner i fertil alder, bruker en svært effektiv prevensjonsmetode

  • Adekvat prevensjonsmetode definert som:

    • En metode med mindre enn 1 % feilfrekvens (f.eks. permanent sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner) ELLER
    • Bruk av to prevensjonsmetoder (f.eks. en barrieremetode [kondom, membran eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende middel og ett hormonelt prevensjonsmiddel [f.eks. kombinerte p-piller, plaster, vaginalring, injeksjoner og implantater])
• Pasienten var i stand til å forstå og gi skriftlig, frivillig informert samtykke før studiescreening.
• Vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrekrav, i henhold til etterforskerens vurdering (f.eks. pasient i stand til å svelge apremilast-tabletter, blodprøvetaking).

Ekskluderingskriterier:

• Generell:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Nåværende eller historie med psykiatrisk sykdom som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen eller gi informert samtykke
  • Pasienter som er kjent for å ha hatt et rusproblem (narkotika eller alkohol) i løpet av de siste 12 månedene
  • Personer som var involvert i organiseringen av studien
  • Pasienter som på noen måte var avhengige av utrederen
  • Pasienter som deltok i en klinisk studie
  • Slektninger, partner eller ansatte til personell på klinisk sted

• Sykdomsrelatert:

  • Bevis på hudsykdommer (f.eks. eksem) annet enn PPP/psoriasis som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisin på PPP eller psoriasis.

  • Laboratorieverdier fra rutinemessig blodprøve tatt innen 8 uker før screening med ett av følgende:

    • Serumkreatinin >1,4 x øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn
    • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 i henhold til ligningen for Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Pustulære psoriasislesjoner på andre deler av kroppen enn hender eller føtter

  • Betydelige samtidige medisinske tilstander på tidspunktet for screening, inkludert:

    • Risikofaktorer for nyretoksisitet (nyrebetennelse)
    • Alvorlig leverdysfunksjon
    • Ustabil angina pectoris
    • Ukompensert kongestiv hjertesvikt
    • Alvorlig lungesykdom som krever sykehusinnleggelse eller supplerende oksygenbehandling
    • Immunsviktforstyrrelser: primær eller sekundær
    • Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), testresultat for hepatitt B-overflate (HBS) eller hepatitt C-virus (HCV)
    • Ukontrollert insulinavhengig diabetes mellitus
    • Kreft eller krefthistorie (bortsett fra resekert kutan basalcelle eller plateepitelkarsinom) de siste 5 årene
    • Åpne kutanesår
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan føre til at denne studien er skadelig for pasienten.

• Medisinerelatert:

  • Ultrafiolett B-behandling (UVB), topikale steroider, topiske kalsineurinhemmere, aktuelle vitamin A- eller D-analogpreparater eller antralin innen 14 dager etter baseline. Unntak: topikale kortikosteroider med lav potens (klasse I og II, i henhold til europeisk klassifisering for potens av topikale kortikosteroider) var tillatt som terapi for ansikt, lyske, aksiller i samsvar med produsentens anbefalte bruksdose
  • Psoralen pluss ultrafiolett A-stråling (PUVA), ciklosporin, acitretin, alitretinoin, alefacept (Amevive®), anakinra (Kineret®), systemiske kortikosteroider, metotreksat, fumarsyrer eller annen systemisk antipsoriasisbehandling innen 28 dager etter baseline
  • Tidligere (i løpet av de siste 2 årene) eller samtidig bruk av antipsoriatisk biologisk behandling med TNF-alfablokker og/eller ustekinumab og/eller ixekizumab og/eller secukinumab og/eller brodalumab og/eller guselkumab
  • Samtidig bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminduktorer (f. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin og johannesurt)
  • Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før baseline eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
  • Tidligere behandling med apremilast/Otezla®
  • Mottak av enhver levende (dempet) vaksine innen 28 dager før baseline
  • Samtidig bruk av andre PDE4-hemmere
  • Pasienter med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
  • For pasienter med hudbiopsiprøver tatt: pasienter med klinisk relevante koagulasjonsforstyrrelser eller medikamenter eller kjent overfølsomhet mot lokalbedøvelse.