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ARDSによるCOVID-19の治療におけるIRAK4阻害（I-RAMIC）

2021年10月18日 更新者：Hyung Chun、Yale University

重度の SARS-CoV-2 (I-RAMIC) における COVID-19 の影響を軽減するための IRAK4 阻害の調査

この研究の目的は、COVID-19 患者の転帰を改善する上で、標準治療単独と比較して、標準治療に加えて PF-06650833 の有効性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

提案されているのは、治験薬である PF-06650833 の有効性と安全性に関する無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間第 2 相試験です。機械換気。

この研究の主な目的は、COVID-19、炎症の増加の証拠、およびARDSを必要とする患者の転帰の改善において、標準治療単独と比較して、標準治療に加えてPF-06650833の有効性を評価することです。入院時の人工呼吸または体外膜酸素化。

この調査の二次的な目的は、以下を評価することです。

  1. 生存し、抜管され、鼻カニューレまたはフェイスマスクによる低流量酸素補給を受けていない患者の割合（終末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、29 日目と 61 日目の国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) 序数スケール (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡) の少なくとも 2 ポイントの改善に相当します。
  2. 生存し、抜管され、非侵襲的陽圧換気または高流量酸素装置を含む任意のレベルの酸素補給を受けている患者の割合（末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、29 日目と 61 日目に NIAID 序数スケール (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡) で少なくとも 1 ポイントの改善に相当します。

  3. 疾患重症度の NIAID 8 ポイント序数スケールの各カテゴリの患者の割合 (8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、および 61 日目)。 序数スケールは、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。 スケールは次のとおりです。

    • 入院なし、活動制限なし。
    • 入院していない、活動が制限されている、および/または在宅酸素療法が必要*
    • 入院、酸素補給を必要としない* - 継続的な医療はもはや必要ありません
    • 入院中、酸素補給を必要としない* - 継続的な医療が必要 (COVID-19 関連またはその他)
    • 酸素補給が必要な入院中*;
    • 非侵襲的換気 (NIV)** または高流量酸素装置で入院中。
    • 侵襲的人工呼吸器または ECMO で入院中。

    • 死

      • 慢性的な在宅 O2 補充を受けている患者の場合、補充 O2 は >= 家庭 O2 必要量として定義されます。

        • 慢性疾患に対するNIVの使用[例： 閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）]は該当しません
  4. 61日目の死亡率
  5. NIAID の疾患重症度の 8 ポイント順序尺度で 1 ポイント改善するまでの時間
  6. NIAID の疾患重症度の 8 ポイント順序尺度で 2 ポイント改善するまでの時間
  7. 1 日目から 3 日目、5 日目、8 日目、11 日目、15 日目、22 日目、および
  8. 酸素の動脈分圧 (PaO2) / 吸気酸素の分画濃度 (FiO2) 比 (または P/F 比)
  9. 逐次臓器不全評価 (SOFA) の変更。 SOFA は 6 つの変数を評価し、それぞれが臓器系 (呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の 1 つ) を表し、0 (正常) から 4 (高度な機能不全/失敗) までのスコアを付けます。したがって、最大スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
  10. 機械換気の期間 (日)
  11. 人工呼吸器のない日
  12. 有害事象（AE）、臨床検査パラメータの変化（ヘモグロビン（Hb）、白血球（WBC）数、血小板、肝トランスアミナーゼ、ビリルビン、血清クレアチニンなど）の報告によって評価される安全性

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale New Haven Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. -出産の可能性のある女性を含む成人男性および女性患者、少なくとも18歳以上
  2. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる参加者（または法的に承認された代理人）
  3. 検査室で確認された新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染
  4. ARDSと一致する臨床所見および画像検査;
  5. PaO2 / FiO2 比 < 300;
  6. -登録の48時間前までの人工呼吸器の要件。

  7. -hsCRP > ULN によって評価される炎症の増加の証拠、および以下の少なくとも 1 つが > 正常の上限 (利用可能な場合):

    1. フェリチン
    2. プロカルシトニン
    3. Dダイマー
    4. フィブリノーゲン
    5. LDH
    6. PT/PTT

除外基準

  1. -疑わしいまたは既知の活動性の全身性細菌、ウイルス（SARS-CoV2感染を除く）、または真菌感染症
  2. 活動性帯状疱疹感染症
  3. -既知の活動性または潜在性結核（TB）または不適切に治療された結核の病歴
  4. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎
  5. -検出可能なウイルス負荷またはCD4数が500細胞/ mm3未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（文書化されたウイルス負荷またはCD4数が利用可能な患者は除外されます）
  6. 活動性血液がん
  7. 転移性または難治性のがん
  8. 既存の神経変性疾患
  9. -ベースラインでChild-PughクラスBまたはクラスCとして定義された重度の肝障害
  10. -推定糸球体濾過率（eGFR）が45 mL /分/ 1.73未満の重度の腎障害 m2
  11. 重度の貧血 (Hb < 8.0 g/dL)

  12. 次の異常な臨床検査値のいずれか:

    1. 絶対リンパ球数 <250 細胞/mm3
    2. 絶対好中球数 (ANC) <1000 細胞/mm3
    3. 血小板数 <50,000 細胞/mm3
    4. -ALTまたはAST> 5X ULN、または肝細胞合成機能障害または総ビリルビンの他の証拠> 2X ULN
  13. -研究参加のリスクを高める可能性のあるその他の病状または検査室の異常、または研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする可能性があります
  14. 併用療法の禁止（セクション1.12.7.2を参照）
  15. 妊娠（含めるには、尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります）
  16. 免疫不全患者、既知の免疫不全患者、または強力な免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリンなど）を服用している患者
  17. -治験責任医師によって評価された予想生存期間が72時間未満。
  18. COVID-19 の治験治療の他の臨床試験への参加
  19. -腎結石症の既知の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF-06650833 + 標準治療
試験の PF-06650833 群に無作為に割り付けられた被験者は、口から錠剤を摂取できない場合 (PO)、6 時間ごとに (鼻胃 [NG] チューブ、口腔胃 [OG] チューブ、または同等の方法で) 200 mg の IR 懸濁液製剤を受け取ります。 PF-06650833 のすべての投与は、現在の病院の SOC 治療に追加されます。
薬：PF-06650833
試験の PF-06650833 群に無作為に割り付けられた被験者は、口から錠剤を摂取できない場合 (PO)、6 時間ごとに (鼻胃 [NG] チューブ、口腔胃 [OG] チューブ、または同等の方法で) 200 mg の IR 懸濁液製剤を受け取ります。 シトクロム P450 (CYP) 3A4 の強力な阻害剤の同時投与が 1 日 1 回 (QD) 1 回 200 mg までの IR 製剤の用量を有する対象。 錠剤を PO で服用できる被験者は、絶食条件下で 400 mg PF-06650833 (2 ～ 200 mg 錠剤) の MR 製剤 QD を受け取ります (好ましくは、食事の少なくとも 4 時間後および食事の 1.5 時間前)。 リトナビルと同時投与する場合を除いて、MR 錠剤製剤を服用している被験者には用量調整は必要ありません。 PF-06650833 のすべての投与は、現在の病院の SOC 治療に追加されます。
ACTIVE_COMPARATOR：プラセボ + 標準治療
一致するプラセボ錠剤が投与されます。
薬：プラセボ
一致するプラセボ錠剤が投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
29日目の全死因死亡率
時間枠：29日まで
29日目（計画された治療期間の終了）での全死因死亡。
29日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日

生存し、抜管され、鼻カニューレまたはフェイスマスクによる低流量酸素補給しか受けていない患者の割合（終末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、NIAID 序数尺度で少なくとも 2 ポイントの減少に相当します。 NIAID スケールは次のとおりです。

  1. 入院なし、活動制限なし
  2. 入院していない、活動が制限されている、および/または在宅酸素療法が必要
  3. 入院、酸素補給を必要としない - 継続的な医療はもはや必要ありません
  4. 入院中、酸素補給を必要としない - 継続的な医療が必要 (COVID-19 関連またはその他)
  5. 入院、酸素補給が必要
  6. 入院中、非侵襲的換気または高流量酸素装置を使用している
  7. 入院中、侵襲的人工呼吸器または ECMO を使用している
  8. 死
29日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：61日
生存し、抜管され、鼻カニューレまたはフェイスマスクによる低流量酸素補給しか受けていない患者の割合（終末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、61 日目に NIAID 序数スケール (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡) の少なくとも 2 ポイントの減少に相当します。
61日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日
生存し、抜管され、非侵襲的陽圧換気または高流量酸素装置を含む任意のレベルの酸素補給を受けている患者の割合（末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、29 日目の NIAID 序数スケール (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡) の少なくとも 1 ポイントの減少に相当します。
29日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：61日
生存し、抜管され、非侵襲的陽圧換気または高流量酸素装置を含む任意のレベルの酸素補給を受けている患者の割合（末期患者への思いやりを目的とした抜管を除く）。 これは、61 日目に NIAID 序数尺度 (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡) が少なくとも 1 ポイント減少することに相当します。
61日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：8日
8日目の疾患重症度のNIAID 8ポイント順序スケールの各カテゴリの患者の割合。 序数スケールは、1 = 入院なし、活動に制限なし、および 8 = 死亡である、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。
8日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：15日間
15日目における疾患重症度のNIAID 8点序数スケールの各カテゴリーにおける患者の割合。 序数スケールは、1 = 入院なし、活動に制限なし、および 8 = 死亡である、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。
15日間
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：22日
22日目における疾患重症度のNIAID 8ポイント序数尺度の各カテゴリーにおける患者の割合。 序数スケールは、1 = 入院なし、活動に制限なし、および 8 = 死亡である、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。
22日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日
29日目の疾患重症度のNIAID 8ポイント序数スケールの各カテゴリーの患者の割合。 序数スケールは、1 = 入院なし、活動に制限なし、および 8 = 死亡である、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。
29日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：61日
61日目のNIAID 8段階の疾患重症度尺度の各カテゴリーにおける患者の割合。 序数スケールは、1 = 入院なし、活動に制限なし、および 8 = 死亡である、特定の研究日の最初の評価における臨床状態の評価です。
61日
死亡
時間枠：61日
61日目の死亡率
61日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日
NIAID の疾患重症度の 8 段階序数尺度で 1 点減少するまでの時間 (1 = 入院なし、活動に制限なし、8 = 死亡)。
29日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日
疾患重症度のNIAID 8ポイント序数尺度で2ポイント減少するまでの時間。
29日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：3日
1 日目から 3 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
3日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：5日間
1 日目から 5 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
5日間
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：8日
1 日目から 8 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
8日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：11日
1 日目から 11 日目までの順序スケールでのベースラインからの変化。
11日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：15日間
1 日目から 15 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
15日間
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：22日
1 日目から 22 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
22日
疾患の重症度 (8 ポイント スケール)
時間枠：29日
1 日目から 29 日目までの序数スケールでのベースラインからの変化。
29日
P/F比
時間枠：29日まで
PaO2 (酸素分圧) / FiO2 (吸入酸素の割合、FiO2) 比 (または P/F 比)
29日まで
SOFA スコアの変更。
時間枠：29日まで
SOFA は 6 つの変数を評価し、それぞれが臓器系 (呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の 1 つ) を表し、0 (正常) から 4 (高度な機能不全/失敗) までのスコアを付けます。したがって、最大スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
29日まで
機械換気の期間 (日)
時間枠：29日まで
期間は、人工呼吸器に費やされた日数です。
29日まで
人工呼吸器のない日。
時間枠：29日まで
人工呼吸器を使用せずに入院した日数。
29日まで
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：29日まで
29日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Yale University

協力者

Pfizer

捜査官

  • 主任研究者：Hyung Chun, MD、Yale University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月27日

一次修了 (実際)

2021年10月6日

研究の完了 (実際)

2021年10月6日

試験登録日

最初に提出

2020年8月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月2日

最初の投稿 (実際)

2020年10月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月18日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2000028042

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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