Hamowanie IRAK4 w leczeniu COVID-19 z ARDS (I-RAMIC)

Zaproponowano randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy 2 skuteczności i bezpieczeństwa PF-06650833, badanego leku, u hospitalizowanych dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej z ARDS wywołanym przez SARS-CoV-2, którzy potrzebują mechaniczna wentylacja.

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności PF-06650833 jako dodatku do leczenia standardowego w porównaniu z samym leczeniem standardowym w poprawie wyników u pacjentów z COVID-19, dowodami nasilonego stanu zapalnego i ARDS wymagającym wentylacja mechaniczna lub pozaustrojowe natlenianie membranowe w momencie przyjęcia.

Drugim celem tego badania jest ocena:

1. Odsetek pacjentów żywych, ekstubowanych i otrzymujących suplementację tlenem o niskim przepływie przez kaniulę do nosa lub maskę twarzową (z wyłączeniem ekstubacji w celach współczucia u pacjentów w stanie terminalnym). Odpowiadałoby to poprawie o co najmniej 2 punkty w skali porządkowej Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) (1 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń aktywności i 8 = zgon) w dniach 29 i 61
2. Odsetek pacjentów żywych, ekstubowanych i otrzymujących suplementację tlenem na dowolnym poziomie, w tym nieinwazyjną wentylację dodatnim ciśnieniem lub aparat tlenowy o wysokim przepływie (z wyłączeniem ekstubacji do celów współczucia u pacjentów w stanie terminalnym). Odpowiadałoby to poprawie o co najmniej 1 punkt w skali porządkowej NIAID (1 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń aktywności i 8 = zgon) w dniach 29. i 61.

3. Odsetek pacjentów w każdej kategorii 8-punktowej porządkowej skali ciężkości choroby NIAID (dni 8, 15, 22, 29 i 61). Skala porządkowa jest oceną stanu klinicznego przy pierwszej ocenie danego dnia badania. Skala jest następująca:

   • Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach;
   • Brak hospitalizacji, ograniczenie aktywności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu*
   • Hospitalizowany, niewymagający podawania dodatkowego tlenu* – nie wymaga już stałej opieki medycznej
   • Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu* — wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
   • Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu*;
   • Hospitalizowany, poddawany wentylacji nieinwazyjnej (NIV)** lub urządzeniu tlenowemu o wysokim przepływie;
   • Hospitalizowany, poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO;

   • Śmierć

     • W przypadku pacjentów stosujących przewlekłą domową suplementację O2, dodatkowe O2 definiuje się jako >= domowe zapotrzebowanie na O2.

       • Stosowanie NIV w stanach przewlekłych [np. Obturacyjny bezdech senny (OSA)] nie ma zastosowania
4. Wskaźnik śmiertelności w dniu 61
5. Czas do 1-punktowej poprawy w 8-punktowej porządkowej skali ciężkości choroby NIAID
6. Czas do 2-punktowej poprawy w 8-punktowej porządkowej skali ciężkości choroby NIAID
7. Zmiana od wartości początkowej w skali porządkowej od dnia 1 do dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 i
8. Stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu (PaO2) / stężenia frakcyjnego wdychanego tlenu (FiO2) (lub stosunek P/F)
9. Zmiana Sekwencyjnej Oceny Niewydolności Narządu (SOFA). SOFA ocenia 6 zmiennych, z których każda reprezentuje układ narządów (po jednej dla układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, układu krzepnięcia, nerek i neurologicznego) i ocenia od 0 (normalny) do 4 (wysoki stopień dysfunkcji/niewydolności). Zatem maksymalny wynik może wynosić od 0 do 24.
10. Czas trwania (dni) wentylacji mechanicznej
11. Dni bez respiratora
12. Bezpieczeństwo na podstawie zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE), zmian w klinicznych parametrach laboratoryjnych (np. hemoglobina (Hb), liczba białych krwinek (WBC), płytki krwi, aminotransferaz wątrobowych, bilirubina, kreatynina w surowicy)