IRAK4-hämning vid behandling av covid-19 med ARDS (I-RAMIC)

Föreslagen är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp fas 2-studie av effektiviteten och säkerheten av PF-06650833, ett prövningsläkemedel, på inlagda vuxna manliga och kvinnliga patienter med SARS-CoV-2-inducerad ARDS som behöver mekanisk ventilation.

Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av PF-06650833 utöver standardbehandling jämfört med standardbehandling enbart för att förbättra resultaten hos patienter med covid-19, bevis på ökad inflammation och ARDS som kräver mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning vid tidpunkten för inläggningen.

De sekundära målen för denna studie är att utvärdera:

1. Andel patienter som lever, extuberade och som inte får mer än lågflödessyretillskott med näskanyl eller ansiktsmask (extubation i medlidande syfte hos terminala patienter). Detta skulle motsvara en minst 2-punkts förbättring av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskalan (1 = icke inlagd på sjukhus, inga begränsningar av aktiviteten och 8 = dödsfall) dag 29 och 61
2. Andel patienter som lever, extuberade och får syrgastillskott på alla nivåer, inklusive icke-invasiv övertrycksventilation eller högflödessyreanordning (extubation i medlidande syfte hos terminala patienter). Detta skulle motsvara en minst 1-punkts förbättring av NIAID-ordinalskalan (1 = icke sjukhusvist, inga begränsningar av aktivitet och 8 = dödsfall) på dag 29 och 61

3. Procentandel patienter i varje kategori av NIAID 8-gradiga ordinarie skala för sjukdomens svårighetsgrad (dagarna 8, 15, 22, 29 och 61). Ordinalskalan är en bedömning av den kliniska statusen vid den första bedömningen av en given studiedag. Skalan är som följer:

   • Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter;
   • Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller behov av syrgas i hemmet*
   • Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre* - kräver inte längre pågående medicinsk vård
   • Inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre* - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterat eller på annat sätt)
   • Inlagd på sjukhus, kräver extra syre*;
   • Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation (NIV)** eller högflödessyreapparat;
   • Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;

   • Död

     • För patienter med kroniskt O2-tillskott i hemmet definieras kompletterande O2 som >= O2-behov i hemmet.

       • Användning av NIV för kroniska tillstånd [t.ex. Obstruktiv sömnapné (OSA)] är inte tillämplig
4. Dödlighet på dag 61
5. Dags för en 1-punkts förbättring av NIAID:s 8-gradiga ordinarie skala för sjukdomens svårighetsgrad
6. Dags för en 2-punkts förbättring av NIAID:s 8-gradiga ordinarie skala för sjukdomens svårighetsgrad
7. Ändring från baslinjen i ordinalskalan från dag 1 till dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 och
8. Arteriellt partialtryck av syre (PaO2) / Fraktionell koncentration av inandat syre (FiO2) förhållande (eller P/F-förhållande)
9. Ändring av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). SOFA utvärderar 6 variabler, som var och en representerar ett organsystem (en för andnings-, kardiovaskulära, lever-, koagulations-, njur- och neurologiska system), och får poäng från 0 (normalt) till 4 (hög grad av dysfunktion/misslyckande). Det maximala betyget kan alltså variera från 0 till 24.
10. Varaktighet (dagar) av mekanisk ventilation
11. Ventilatorfria dagar
12. Säkerhet utvärderad genom rapportering av biverkningar (AE), förändringar i kliniska laboratorieparametrar (t.ex. hemoglobin (Hb), antal vita blodkroppar (WBC), blodplättar, levertransaminaser, bilirubin, serumkreatinin)