Inibizione di IRAK4 nel trattamento di COVID-19 con ARDS (I-RAMIC)

Viene proposto uno studio di fase 2 a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sull'efficacia e la sicurezza di PF-06650833, un farmaco sperimentale, in pazienti maschi e femmine adulti ospedalizzati con ARDS indotta da SARS-CoV-2 che necessitano ventilazione meccanica.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di PF-06650833 in aggiunta allo standard di cura rispetto al solo trattamento standard di cura nel migliorare i risultati nei pazienti con COVID-19, evidenza di aumento dell'infiammazione e ARDS che richiedono ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana al momento del ricovero.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare:

1. Percentuale di pazienti vivi, estubati e che non ricevono più di un'integrazione di ossigeno a basso flusso mediante cannula nasale o maschera facciale (escludendo l'estubazione per scopi compassionevoli nei pazienti terminali). Ciò corrisponderebbe a un miglioramento di almeno 2 punti nella scala ordinale del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (1 = non ospedalizzato, nessuna limitazione all'attività e 8 = morte) ai giorni 29 e 61
2. Proporzione di pazienti vivi, estubati e che ricevono supplementazione di ossigeno di qualsiasi livello, compresa la ventilazione a pressione positiva non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno (esclusa l'estubazione per scopi compassionevoli nei pazienti terminali). Ciò corrisponderebbe a un miglioramento di almeno 1 punto nella scala ordinale NIAID (1 = non ospedalizzato, nessuna limitazione all'attività e 8 = decesso) ai giorni 29 e 61

3. Percentuale di pazienti in ciascuna categoria della scala ordinale di gravità della malattia a 8 punti NIAID (giorni 8, 15, 22, 29 e 61). La scala ordinale è una valutazione dello stato clinico alla prima valutazione di un determinato giorno di studio. La scala è la seguente:

   • Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività;
   • Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare*
   • Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare* - non necessita più di cure mediche continue
   • Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare* - necessita di cure mediche continue (correlate al COVID-19 o altro)
   • Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare*;
   • Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva (NIV)** o dispositivo ad alto flusso di ossigeno;
   • Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO;

   • Morte

     • Per i pazienti in supplementazione domiciliare cronica di O2, l'O2 supplementare è definito come >= fabbisogno di O2 domiciliare.

       • Uso della NIV per condizioni croniche [ad es. Apnea ostruttiva del sonno (OSA)] non è applicabile
4. Tasso di mortalità al giorno 61
5. Tempo per un miglioramento di 1 punto nella scala ordinale NIAID a 8 punti della gravità della malattia
6. Tempo per un miglioramento di 2 punti nella scala ordinale di gravità della malattia a 8 punti NIAID
7. Variazione rispetto al basale nella scala ordinale dal giorno 1 ai giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 e
8. Rapporto pressione arteriosa parziale di ossigeno (PaO2)/concentrazione frazionaria di ossigeno inspirato (FiO2) (o rapporto P/F)
9. Modifica del Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Il SOFA valuta 6 variabili, ognuna delle quali rappresenta un sistema di organi (uno per i sistemi respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico) e ha un punteggio da 0 (normale) a 4 (alto grado di disfunzione/insufficienza). Pertanto, il punteggio massimo può variare da 0 a 24.
10. Durata (giorni) della ventilazione meccanica
11. Giorni senza ventilatore
12. Sicurezza valutata mediante segnalazione di eventi avversi (AE), variazioni dei parametri clinici di laboratorio (ad es. emoglobina (Hb), conta dei globuli bianchi (WBC), piastrine, transaminasi epatiche, bilirubina, creatinina sierica)