Inhibice IRAK4 v léčbě COVID-19 pomocí ARDS (I-RAMIC)

Navrhuje se randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti PF-06650833, hodnoceného léku, u hospitalizovaných dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví s ARDS vyvolaným SARS-CoV-2, kteří potřebují mechanická ventilace.

Primárním cílem této studie je posoudit účinnost PF-06650833 kromě standardní péče ve srovnání s léčbou standardní péče samotnou při zlepšování výsledků u pacientů s COVID-19, důkazy zvýšeného zánětu a ARDS vyžadujících mechanická ventilace nebo mimotělní membránová oxygenace v době přijetí.

Sekundárními cíli této studie je zhodnotit:

1. Podíl pacientů naživu, extubovaných a nedostávajících více než suplementaci kyslíku s nízkým průtokem pomocí nosní kanyly nebo obličejové masky (s výjimkou extubace pro účely soucitu u pacientů v terminálním stádiu). To by odpovídalo alespoň 2bodovému zlepšení v běžné škále Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID) (1 = ne hospitalizován, bez omezení aktivity a 8 = úmrtí) ve dnech 29 a 61
2. Podíl pacientů naživu, extubovaných a dostávajících jakoukoli úroveň suplementace kyslíkem, včetně neinvazivní přetlakové ventilace nebo vysokoprůtokového kyslíkového přístroje (s výjimkou extubace pro účely soucitu u pacientů v terminálním stádiu). To by odpovídalo alespoň 1-bodovému zlepšení v ordinální škále NIAID (1 = ne hospitalizován, bez omezení aktivity a 8 = úmrtí) ve dnech 29 a 61

3. Procento pacientů v každé kategorii 8bodové ordinální škály závažnosti onemocnění NIAID (8., 15., 22., 29. a 61. den). Pořadová stupnice je hodnocením klinického stavu při prvním hodnocení daného dne studie. Stupnice je následující:

   • Není hospitalizován, bez omezení aktivit;
   • Nejste hospitalizováni, jsou omezeny aktivity a/nebo vyžadují domácí kyslík*
   • Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík* – již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
   • Hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík* – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
   • Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík*;
   • Hospitalizovaný, na neinvazivní ventilaci (NIV)** nebo na kyslíkovém přístroji s vysokým průtokem;
   • Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO;

   • Smrt

     • U pacientů s chronickou domácí suplementací O2 je doplňkový O2 definován jako >= domácí potřeba O2.

       • Použití NIV u chronických stavů [např. Obstrukční spánková apnoe (OSA)] nelze použít
4. Úmrtnost v den 61
5. Čas do zlepšení o 1 bod v 8bodové ordinální škále závažnosti onemocnění NIAID
6. Doba do 2bodového zlepšení v 8bodové ordinální škále závažnosti onemocnění NIAID
7. Změna od výchozího stavu na ordinální stupnici ze dne 1 na dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 a
8. Arteriální parciální tlak kyslíku (PaO2) / poměr frakční koncentrace vdechovaného kyslíku (FiO2) (nebo poměr P/F)
9. Změna hodnocení sekvenčního orgánového selhání (SOFA). SOFA vyhodnocuje 6 proměnných, z nichž každá představuje orgánový systém (jedna pro respirační, kardiovaskulární, jaterní, koagulační, renální a neurologický systém), a hodnotí se od 0 (normální) do 4 (vysoký stupeň dysfunkce/selhání). Maximální skóre se tedy může pohybovat od 0 do 24.
10. Délka (dny) mechanické ventilace
11. Dny bez ventilátoru
12. Bezpečnost hodnocená na základě hlášení nežádoucích účinků (AE), změn v klinických laboratorních parametrech (např. hemoglobin (Hb), počet bílých krvinek (WBC), krevní destičky, jaterní transaminázy, bilirubin, sérový kreatinin)