IRAK4-hæmning i behandling af COVID-19 med ARDS (I-RAMIC)

Foreslået er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe fase 2-studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​PF-06650833, et forsøgslægemiddel, hos indlagte voksne mandlige og kvindelige patienter med SARS-CoV-2-induceret ARDS, som har behov for mekanisk ventilation.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​PF-06650833 ud over standard-of-care sammenlignet med standard-of-care-behandling alene til at forbedre resultaterne hos patienter med COVID-19, tegn på øget inflammation og ARDS, der kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning ved indlæggelse.

De sekundære mål med denne undersøgelse er at evaluere:

1. Andel af patienter i live, ekstuberet og ikke får mere end lavflow-ilttilskud med næsekanyle eller ansigtsmaske (eksklusiv ekstubation til medfølende formål hos terminale patienter). Dette ville svare til en mindst 2-punkts forbedring i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala (1 = ikke indlagt, ingen aktivitetsbegrænsninger og 8 = død) på dag 29 og 61
2. Andel af patienter i live, ekstuberet og modtager ilttilskud på et hvilket som helst niveau, inklusive ikke-invasiv overtryksventilation eller højflow iltanordning (eksklusiv ekstubation til medfølende formål hos terminale patienter). Dette ville svare til en forbedring på mindst 1 punkt i NIAID-ordinalskalaen (1 = ikke indlagt, ingen aktivitetsbegrænsninger og 8 = død) på dag 29 og 61

3. Procentdel af patienter i hver kategori af NIAID 8-punkts ordinære skala for sygdoms sværhedsgrad (dage 8, 15, 22, 29 og 61). Ordinalskalaen er en vurdering af den kliniske status ved den første vurdering af en given studiedag. Skalaen er som følger:

   • Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter;
   • Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter og/eller behov for ilt i hjemmet*
   • Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt* - kræver ikke længere løbende lægehjælp
   • Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt* - kræver løbende lægebehandling (COVID-19-relateret eller andet)
   • Indlagt på hospitalet, kræver supplerende ilt*;
   • Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation (NIV)** eller højflow iltapparat;
   • Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;

   • Død

     • For patienter på kronisk hjemme-O2-tilskud er supplerende O2 defineret som >= hjemme-O2-behov.

       • Brug af NIV til kroniske lidelser [f.eks. Obstruktiv søvnapnø (OSA)] er ikke relevant
4. Dødelighed på dag 61
5. Tid til en forbedring på 1 punkt i NIAID 8-punkts ordinære skala for sygdoms sværhedsgrad
6. Tid til en 2-punktsforbedring i NIAID 8-punkts ordinære skala for sygdommens sværhedsgrad
7. Ændring fra baseline i ordinalskalaen fra dag 1 til dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 og
8. Arterielt partialtryk af oxygen (PaO2) / Fraktionel koncentration af indåndet oxygen (FiO2) forhold (eller P/F-forhold)
9. Ændring af Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). SOFA evaluerer 6 variabler, der hver repræsenterer et organsystem (en for respiratoriske, kardiovaskulære, lever-, koagulations-, nyre- og neurologiske systemer) og scores fra 0 (normal) til 4 (høj grad af dysfunktion/svigt). Den maksimale score kan således variere fra 0 til 24.
10. Varighed (dage) af mekanisk ventilation
11. Ventilator frie dage
12. Sikkerhed vurderet ved indberetning af uønskede hændelser (AE), ændringer i kliniske laboratorieparametre (f.eks. hæmoglobin (Hb), antal hvide blodlegemer (WBC), blodplader, levertransaminaser, bilirubin, serumkreatinin)