IRAK4-remming bij behandeling van COVID-19 met ARDS (I-RAMIC)

Voorgesteld is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van PF-06650833, een onderzoeksgeneesmiddel, bij in het ziekenhuis opgenomen volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten met door SARS-CoV-2 geïnduceerde ARDS die mechanische ventilatie.

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van PF-06650833 naast de standaardbehandeling in vergelijking met alleen de standaardbehandeling bij het verbeteren van de resultaten bij patiënten met COVID-19, bewijs van verhoogde ontsteking en ARDS die mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie op het moment van opname.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van:

1. Percentage patiënten dat in leven is, geëxtubeerd is en niet meer zuurstofsuppletie met een laag debiet ontvangt door middel van een neuscanule of gezichtsmasker (exclusief extubatie voor medelevende doeleinden bij terminale patiënten). Dit zou overeenkomen met een verbetering van ten minste 2 punten op de ordinale schaal van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (1 = niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteit en 8 = overlijden) op dag 29 en 61
2. Percentage patiënten dat in leven is, is geëxtubeerd en zuurstofsuppletie van een willekeurig niveau krijgt, inclusief niet-invasieve positievedrukventilatie of een highflow-zuurstofapparaat (exclusief extubatie voor compassievolle doeleinden bij terminale patiënten). Dit zou overeenkomen met een verbetering van ten minste 1 punt op de NIAID ordinale schaal (1 = niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteit en 8 = overlijden) op dag 29 en 61

3. Percentage patiënten in elke categorie van de NIAID 8-punts ordinale schaal van ziekte-ernst (dag 8, 15, 22, 29 en 61). De ordinale schaal is een beoordeling van de klinische status bij de eerste beoordeling van een bepaalde studiedag. De schaal is als volgt:

   • Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten;
   • Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of zuurstof thuis nodig*
   • In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig* - geen voortdurende medische zorg meer nodig
   • In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig* - voortdurende medische zorg nodig (COVID-19-gerelateerd of anderszins)
   • Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig*;
   • In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing (NIV)** of een high flow oxygen device;
   • In het ziekenhuis opgenomen, op invasieve mechanische beademing of ECMO;

   • Dood

     • Voor patiënten die chronisch thuis O2-suppletie krijgen, wordt aanvullende O2 gedefinieerd als >= O2-behoefte thuis.

       • Gebruik van NIV voor chronische aandoeningen [bijv. Obstructieve slaapapneu (OSA)] is niet van toepassing
4. Sterftecijfer op dag 61
5. Tijd tot een verbetering van 1 punt op de NIAID 8-punts ordinale schaal van ziekte-ernst
6. Tijd tot een verbetering van 2 punten op de NIAID 8-punts ordinale schaal van ziekte-ernst
7. Verandering ten opzichte van baseline op de ordinale schaal van dag 1 tot dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 en
8. Arteriële partiële zuurstofdruk (PaO2) / Fractionele concentratie ingeademde zuurstof (FiO2) ratio (of P/F ratio)
9. Wijziging van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). De SOFA evalueert 6 variabelen, die elk een orgaansysteem vertegenwoordigen (één voor de ademhalings-, cardiovasculaire, lever-, stollings-, nier- en neurologische systemen), en scoorden van 0 (normaal) tot 4 (hoge mate van disfunctie/falen). De maximale score kan dus variëren van 0 tot 24.
10. Duur (dagen) van mechanische ventilatie
11. Ventilator vrije dagen
12. Veiligheid zoals beoordeeld door melding van bijwerkingen (AE's), veranderingen in klinische laboratoriumparameters (bijv. hemoglobine (Hb), aantal witte bloedcellen (WBC), bloedplaatjes, levertransaminasen, bilirubine, serumcreatinine)