IRAK4 抑制治疗 COVID-19 伴 ARDS (I-RAMIC)

提议进行一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组 2 期研究，研究 PF-06650833 的疗效和安全性，这是一种研究药物，用于需要治疗的 SARS-CoV-2 诱发的 ARDS 住院成年男性和女性患者机械通风。

本研究的主要目的是评估 PF-06650833 除了标准护理与单独标准护理治疗相比在改善 COVID-19、炎症增加证据和需要 ARDS 患者的预后方面的疗效入院时进行机械通气或体外膜肺氧合。

本研究的次要目标是评估：

1. 存活、拔管和不再通过鼻插管或面罩接受低流量氧气补充的患者比例（不包括临终患者出于同情目的拔管）。 这对应于第 29 天和第 61 天美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 序数量表（1 = 未住院，无活动限制，8 = 死亡）至少提高 2 分
2. 存活、拔管和接受任何水平氧气补充的患者比例，包括无创正压通气或高流量氧气装置（不包括临终患者出于同情目的拔管）。 这对应于第 29 天和第 61 天 NIAID 序数量表（1 = 未住院，无活动限制，8 = 死亡）至少提高 1 分

3. NIAID 8 点疾病严重程度顺序量表（第 8、15、22、29 和 61 天）每个类别的患者百分比。 顺序量表是在给定研究日的第一次评估时对临床状态的评估。 比例如下：

   • 没有住院，活动不受限制；
   • 未住院、活动受限和/或需要家庭供氧*
   • 住院，不需要补充氧气* - 不再需要持续的医疗护理
   • 住院，不需要补充氧气* - 需要持续的医疗护理（与 COVID-19 相关或其他）
   • 住院，需要补充氧气*；
   • 住院，使用无创通气 (NIV)** 或高流量氧气设备；
   • 住院，接受有创机械通气或 ECMO；

   • 死亡

     • 对于慢性家庭 O2 补充的患者，补充 O2 定义为 >= 家庭 O2 需求。

       • 使用 NIV 治疗慢性疾病 [例如 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)] 不适用
4. 第 61 天的死亡率
5. 疾病严重程度的 NIAID 8 分顺序量表提高 1 分的时间
6. 疾病严重程度的 NIAID 8 分顺序量表提高 2 分的时间
7. 从第 1 天到第 3、5、8、11、15、22 天和第 3、5、8、11、15、22 天和
8. 动脉氧分压 (PaO2) / 吸入氧分浓度 (FiO2) 比率（或 P/F 比率）
9. 序贯器官衰竭评估 (SOFA) 的变化。 SOFA 评估 6 个变量，每个变量代表一个器官系统（一个用于呼吸系统、心血管系统、肝脏系统、凝血系统、肾脏系统和神经系统），评分从 0（正常）到 4（高度功能障碍/衰竭）。因此，最大分数可能在 0 到 24 之间。
10. 机械通气持续时间（天）
11. 无呼吸机天数
12. 通过报告不良事件 (AE)、临床实验室参数（例如血红蛋白 (Hb)、白细胞 (WBC) 计数、血小板、肝转氨酶、胆红素、血清肌酐）的变化来评估安全性