IRAK4 gátlás a COVID-19 kezelésében ARDS-sel (I-RAMIC)

Javasolt egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 2. fázisú vizsgálat a PF-06650833, egy vizsgálati gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról SARS-CoV-2 által kiváltott ARDS-ben szenvedő, kórházban kezelt felnőtt férfi és női betegeken, akiknek szüksége van rá. gépi szellőztetés.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PF-06650833 hatékonyságának felmérése a standard ellátás mellett, összehasonlítva a standard ellátással önmagában a COVID-19-ben szenvedő betegek kimenetelének javításában, a fokozott gyulladásos tünetekben és az ARDS-t igénylő betegeknél. mechanikus lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció a felvételkor.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

1. Azon betegek aránya, akik élnek, extubáltak, és nem kapnak több, mint alacsony áramlású oxigénpótlást orrkanüllel vagy arcmaszkkal (kivéve a végstádiumú betegek könyörületességi célú extubálását). Ez legalább 2 pontos javulást jelent a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinális skáláján (1 = nem kórházi kezelés, nincs tevékenységi korlátozás és 8 = halál) a 29. és 61. napon.
2. Az életben lévő, extubált és bármilyen szintű oxigénpótlásban részesülő betegek aránya, beleértve a non-invazív pozitív nyomású lélegeztetést vagy a nagy átfolyású oxigénkészüléket (kivéve a végstádiumú betegek könyörületes célú extubálását). Ez a NIAID ordinális skála legalább 1 pontos javulásának felel meg (1 = nem kórházban, nincs tevékenységi korlátozás és 8 = halál) a 29. és 61. napon.

3. A betegek százalékos aránya a betegség súlyosságának 8 pontos NIAID ordinális skála egyes kategóriáiban (8., 15., 22., 29. és 61. nap). Az ordinális skála a klinikai állapot értékelése egy adott vizsgálati nap első értékelésénél. A skála a következő:

   • Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre;
   • Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigén szükséges*
   • Kórházi ellátás, nem igényel kiegészítő oxigént* – már nem igényel folyamatos orvosi ellátást
   • Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént* – folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID-19-hez kapcsolódó vagy egyéb)
   • Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges*;
   • Kórházi, non-invazív lélegeztetés (NIV)** vagy nagy átfolyású oxigénkészülék;
   • Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy ECMO;

   • Halál

     • A krónikus otthoni O2-kiegészítésben részesülő betegek esetében a kiegészítő O2-t a >= otthoni O2-szükséglet határozza meg.

       • NIV alkalmazása krónikus betegségek esetén [pl. Obstruktív alvási apnoe (OSA)] nem alkalmazható
4. Halálozási arány a 61. napon
5. Ideje 1 pontos javulást elérni a NIAID 8 pontos ordinális skálán a betegség súlyosságában
6. Ideje a betegség súlyosságának 8 pontos NIAID ordinális skálájának 2 pontos javulásához
7. Változás az alapvonaltól az ordinális skálán az 1. naptól a 3., 5., 8., 11., 15., 22. és
8. Az oxigén artériás parciális nyomása (PaO2) / A belélegzett oxigén frakcionált koncentrációja (FiO2) arány (vagy P/F arány)
9. A szekvenciális szervi elégtelenség értékelésének (SOFA) megváltoztatása. A SOFA 6 változót értékel, amelyek mindegyike egy-egy szervrendszert képvisel (egy a légzőrendszerre, a szív- és érrendszerre, a májra, a véralvadásra, a vesére és a neurológiai rendszerekre), és 0-tól (normál) 4-ig (nagyfokú diszfunkció/elégtelenség) értékeli. Így a maximális pontszám 0 és 24 között lehet.
10. A gépi szellőztetés időtartama (nap).
11. Szellőztető nélküli napok
12. A nemkívánatos események (AE), klinikai laboratóriumi paraméterek változásai (például hemoglobin (Hb), fehérvérsejtszám (WBC) szám, vérlemezkék, máj transzaminázok, bilirubin, szérum kreatinin) jelentése alapján értékelt biztonságosság