IRAK4-Hemmung bei der Behandlung von COVID-19 mit ARDS (I-RAMIC)

Vorgeschlagen wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von PF-06650833, einem Prüfpräparat, bei hospitalisierten erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten mit SARS-CoV-2-induziertem ARDS, die dies benötigen mechanische Lüftung.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von PF-06650833 zusätzlich zur Standardbehandlung im Vergleich zur Standardbehandlung allein bei der Verbesserung der Ergebnisse bei Patienten mit COVID-19, Anzeichen einer erhöhten Entzündung und ARDS-Bedarf mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung zum Zeitpunkt der Aufnahme.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Bewertung von:

1. Anteil der Patienten, die leben, extubiert sind und keine Sauerstoffergänzung mit niedrigem Durchfluss durch Nasenkanüle oder Gesichtsmaske mehr erhalten (ausgenommen Extubation aus humanitären Gründen bei unheilbaren Patienten). Dies würde einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte auf der Ordinalskala des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (1 = nicht im Krankenhaus, keine Aktivitätseinschränkungen und 8 = Tod) an den Tagen 29 und 61 entsprechen
2. Anteil der Patienten, die am Leben sind, extubiert sind und eine beliebige Sauerstoffsupplementierung erhalten, einschließlich nicht-invasiver Überdruckbeatmung oder High-Flow-Sauerstoffgerät (ausgenommen Extubation zu Zwecken des Mitgefühls bei unheilbaren Patienten). Dies würde einer Verbesserung um mindestens 1 Punkt auf der NIAID-Ordnungsskala (1 = nicht hospitalisiert, keine Aktivitätseinschränkungen und 8 = Tod) an den Tagen 29 und 61 entsprechen

3. Prozentsatz der Patienten in jeder Kategorie der NIAID 8-Punkte-Ordnungsskala der Schwere der Erkrankung (Tage 8, 15, 22, 29 und 61). Die Ordinalskala ist eine Bewertung des klinischen Zustands bei der ersten Bewertung eines bestimmten Studientages. Die Skala ist wie folgt:

   • Kein Krankenhausaufenthalt, keine Aktivitätseinschränkungen;
   • Kein Krankenhausaufenthalt, Einschränkung der Aktivitäten und/oder Bedarf an häuslichem Sauerstoff*
   • Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff* – erfordert keine laufende medizinische Versorgung mehr
   • Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff* - Bedarf an laufender medizinischer Versorgung (COVID-19-bedingt oder anderweitig)
   • Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff*;
   • Im Krankenhaus, bei nicht-invasiver Beatmung (NIV)** oder High-Flow-Sauerstoffgerät;
   • Krankenhausaufenthalt, invasive mechanische Beatmung oder ECMO;

   • Tod

     • Bei Patienten mit chronischer O2-Supplementierung zu Hause ist zusätzliches O2 definiert als >= O2-Heimbedarf.

       • Verwendung von NIV bei chronischen Erkrankungen [z. Obstruktive Schlafapnoe (OSA)] ist nicht anwendbar
4. Sterblichkeitsrate am Tag 61
5. Zeit bis zu einer 1-Punkt-Verbesserung auf der NIAID 8-Punkte-Ordnungsskala der Schwere der Erkrankung
6. Zeit bis zu einer 2-Punkte-Verbesserung auf der NIAID 8-Punkte-Ordnungsskala der Schwere der Erkrankung
7. Veränderung von der Grundlinie in der Ordinalskala von Tag 1 zu den Tagen 3, 5, 8, 11, 15, 22 und
8. Verhältnis arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) / fraktionelle Konzentration des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) (oder P/F-Verhältnis)
9. Änderung des Sequential Organ Failure Assessment (SOFA). Der SOFA bewertet 6 Variablen, die jeweils ein Organsystem darstellen (eine für das respiratorische, kardiovaskuläre, hepatische, Gerinnungs-, Nieren- und neurologische System), und bewertet von 0 (normal) bis 4 (hohes Maß an Dysfunktion/Versagen). Daher kann die maximale Punktzahl zwischen 0 und 24 liegen.
10. Dauer (Tage) der mechanischen Beatmung
11. Beatmungsfreie Tage
12. Sicherheit, bewertet durch Meldung unerwünschter Ereignisse (AEs), Änderungen klinischer Laborparameter (z. B. Hämoglobin (Hb), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Blutplättchen, Lebertransaminasen, Bilirubin, Serumkreatinin)