IRAK4-hemming i behandling av COVID-19 med ARDS (I-RAMIC)

Det foreslås en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe fase 2-studie av effekten og sikkerheten til PF-06650833, et undersøkelseslegemiddel, hos voksne mannlige og kvinnelige pasienter på sykehus med SARS-CoV-2-indusert ARDS som trenger mekanisk ventilasjon.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av PF-06650833 i tillegg til standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene for å forbedre resultatene hos pasienter med COVID-19, bevis på økt betennelse og ARDS som krever mekanisk ventilasjon eller oksygenering av ekstrakorporal membran ved innleggelse.

De sekundære målene med denne studien er å evaluere:

1. Andel av pasienter i live, ekstuberet og som ikke mottar mer enn lavflytende oksygentilskudd med nesekanyle eller ansiktsmaske (unntatt ekstubering for medfølende formål hos terminale pasienter). Dette vil tilsvare en minst 2-punkts forbedring i National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinalskala (1 = ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger og 8 = død) på dag 29 og 61
2. Andel av pasienter som lever, ekstuberes og mottar oksygentilskudd på et hvilket som helst nivå, inkludert ikke-invasiv overtrykksventilasjon eller høystrøms oksygenapparat (unntatt ekstubering for medfølende formål hos terminale pasienter). Dette vil tilsvare en forbedring på minst 1 poeng i NIAID-ordinalskalaen (1 = ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger og 8 = død) på dag 29 og 61

3. Prosentandel av pasienter i hver kategori av NIAID 8-punkts ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad (dager 8, 15, 22, 29 og 61). Ordinalskalaen er en vurdering av klinisk status ved første vurdering av en gitt studiedag. Skalaen er som følger:

   • Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter;
   • Ikke innlagt på sykehus, begrensning på aktiviteter og/eller behov for oksygen hjemme*
   • Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen* - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling
   • Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen* - krever pågående medisinsk behandling (COVID-19-relatert eller annet)
   • Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen*;
   • Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon (NIV)** eller høystrøms oksygenapparat;
   • Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO;

   • Død

     • For pasienter på kronisk hjemme-O2-tilskudd er tilleggs-O2 definert som >= hjemme-O2-behov.

       • Bruk av NIV for kroniske lidelser [f.eks. Obstruktiv søvnapné (OSA)] er ikke aktuelt
4. Dødelighet på dag 61
5. Tid til en 1-punkts forbedring i NIAID 8-punkts ordinære skala for sykdoms alvorlighetsgrad
6. Tid til en 2-punkts forbedring i NIAID 8-punkts ordinær skala for sykdoms alvorlighetsgrad
7. Endring fra baseline i ordinalskalaen fra dag 1 til dag 3, 5, 8, 11, 15, 22 og
8. Arterielt partialtrykk av oksygen (PaO2) / Fraksjonell konsentrasjon av inspirert oksygen (FiO2)-forhold (eller P/F-forhold)
9. Endring av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA). SOFA evaluerer 6 variabler, som hver representerer et organsystem (en for respiratoriske, kardiovaskulære, lever-, koagulasjons-, nyre- og nevrologiske systemer), og skårer fra 0 (normal) til 4 (høy grad av dysfunksjon/svikt). Dermed kan den maksimale poengsummen variere fra 0 til 24.
10. Varighet (dager) av mekanisk ventilasjon
11. Ventilatorfrie dager
12. Sikkerhet som vurderes ved rapportering av uønskede hendelser (AE), endringer i kliniske laboratorieparametre (f.eks. hemoglobin (Hb), antall hvite blodlegemer (WBC), blodplater, levertransaminaser, bilirubin, serumkreatinin)