Inhibition d'IRAK4 dans le traitement du COVID-19 avec SDRA (I-RAMIC)

Proposé est une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité du PF-06650833, un médicament expérimental, chez des patients adultes hospitalisés de sexe masculin et féminin atteints de SDRA induit par le SRAS-CoV-2 qui ont besoin ventilation mécanique.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du PF-06650833 en plus du traitement standard par rapport au traitement standard de soins seul pour améliorer les résultats chez les patients atteints de COVID-19, preuve d'une inflammation accrue et d'un SDRA nécessitant ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle au moment de l'admission.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer :

1. Proportion de patients vivants, extubés et ne recevant plus qu'une supplémentation en oxygène à faible débit par canule nasale ou masque facial (à l'exclusion de l'extubation à des fins compassionnelles chez les patients en phase terminale). Cela correspondrait à une amélioration d'au moins 2 points sur l'échelle ordinale du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (1 = non hospitalisé, aucune limitation d'activité et 8 = décès) aux jours 29 et 61
2. Proportion de patients vivants, extubés et recevant une supplémentation en oxygène de tout niveau, y compris une ventilation à pression positive non invasive ou un appareil à oxygène à haut débit (à l'exclusion de l'extubation à des fins humanitaires chez les patients en phase terminale). Cela correspondrait à une amélioration d'au moins 1 point sur l'échelle ordinale du NIAID (1 = non hospitalisé, aucune limitation d'activité et 8 = décès) aux jours 29 et 61

3. Pourcentage de patients dans chaque catégorie de l'échelle ordinale à 8 points du NIAID de gravité de la maladie (jours 8, 15, 22, 29 et 61). L'échelle ordinale est une évaluation de l'état clinique lors de la première évaluation d'une journée d'étude donnée. Le barème est le suivant :

   • Non hospitalisé, pas de limitations d'activités ;
   • Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile*
   • Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire* - ne nécessite plus de soins médicaux continus
   • Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire* - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre)
   • Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire* ;
   • Hospitalisé, sous ventilation non invasive (VNI)** ou appareil à oxygène à haut débit ;
   • Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ;

   • Décès

     • Pour les patients recevant une supplémentation chronique en O2 à domicile, l'O2 supplémentaire est défini comme >= besoin d'O2 à domicile.

       • Utilisation de la VNI pour les affections chroniques [par ex. Apnée obstructive du sommeil (OSA)] n'est pas applicable
4. Taux de mortalité au jour 61
5. Délai d'amélioration d'un point sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID de la gravité de la maladie
6. Délai d'amélioration de 2 points sur l'échelle ordinale à 8 points du NIAID de la gravité de la maladie
7. Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle ordinale du jour 1 aux jours 3, 5, 8, 11, 15, 22 et
8. Rapport pression partielle artérielle d'oxygène (PaO2) / concentration fractionnaire d'oxygène inspiré (FiO2) (ou rapport P/F)
9. Modification de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA). Le SOFA évalue 6 variables, chacune représentant un système organique (un pour les systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de la coagulation, rénal et neurologique), et notées de 0 (normal) à 4 (degré élevé de dysfonctionnement/défaillance). Ainsi, le score maximum peut varier de 0 à 24.
10. Durée (jours) de la ventilation mécanique
11. Journées sans respirateur
12. Innocuité évaluée par la notification des événements indésirables (EI), les modifications des paramètres de laboratoire cliniques (par exemple, l'hémoglobine (Hb), le nombre de globules blancs (WBC), les plaquettes, les transaminases hépatiques, la bilirubine, la créatinine sérique)