IRAK4:n esto COVID-19:n hoidossa ARDS:llä (I-RAMIC)

Ehdotetaan satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, rinnakkaisryhmätutkimusta PF-06650833:n, tutkimuslääkkeen, tehosta ja turvallisuudesta sairaalahoidossa olevilla aikuisilla mies- ja naispotilailla, joilla on SARS-CoV-2:n aiheuttama ARDS. mekaaninen ilmanvaihto.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PF-06650833:n tehoa tavanomaisen hoidon lisäksi pelkkään tavanomaiseen hoitoon verrattuna COVID-19-potilaiden tulosten parantamisessa, todisteita lisääntyneestä tulehduksesta ja ARDS-potilaista. koneellinen ventilaatio tai kehonulkoinen kalvohapetus vastaanottohetkellä.

Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida:

1. Sellaisten potilaiden osuus elossa, jotka on ekstuboitu ja jotka saavat vain vähän virtaavaa happea nenäkanyylin tai kasvonaamion avulla (lukuun ottamatta ekstubaatiota myötätuntoisia tarkoituksia varten terminaalipotilailla). Tämä vastaisi vähintään 2 pisteen parannusta National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) järjestysasteikolla (1 = ei sairaalahoidossa, ei toimintarajoituksia ja 8 = kuolema) päivinä 29 ja 61
2. Niiden potilaiden osuus elossa, jotka on ekstuboitu ja jotka saavat minkä tahansa tason happilisää, mukaan lukien ei-invasiivinen ylipaineventilaatio tai korkeavirtaushappilaite (lukuun ottamatta ekstubaatiota myötätuntoisia tarkoituksia varten terminaalipotilailla). Tämä vastaisi vähintään yhden pisteen parannusta NIAID:n järjestysasteikolla (1 = ei sairaalahoidossa, ei aktiivisuusrajoituksia ja 8 = kuolema) päivinä 29 ja 61

3. Potilaiden prosenttiosuus kussakin kategoriassa NIAID:n 8-pisteen taudin vakavuuden asteikolla (päivät 8, 15, 22, 29 ja 61). Järjestysasteikko on kliinisen tilan arvio tietyn tutkimuspäivän ensimmäisen arvioinnin yhteydessä. Mittakaava on seuraava:

   • Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan;
   • Ei sairaalassa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitaan kodin happea*
   • Sairaalahoito, ei vaadi lisähappea* - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa
   • Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea* – vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-virukseen liittyvä tai muu)
   • Sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea*;
   • Sairaalahoidossa, non-invasiivisella ventilaatiolla (NIV)** tai korkeavirtaushappilaitteella;
   • Sairaalahoito, invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai ECMO;

   • Kuolema

     • Potilaille, jotka saavat kroonista kodin O2-lisää, ylimääräinen O2 määritellään >= kodin O2-tarpeeksi.

       • NIV:n käyttö kroonisiin sairauksiin [esim. Obstruktiivinen uniapnea (OSA)] ei sovellu
4. Kuolleisuus 61 päivänä
5. Aika 1 pisteen paranemiseen NIAID:n 8 pisteen taudin vakavuuden asteikolla
6. Aika 2 pisteen paranemiseen NIAID:n 8 pisteen taudin vakavuuden asteikolla
7. Muutos perusviivasta järjestysasteikolla päivästä 1 päiviin 3, 5, 8, 11, 15, 22 ja
8. Valtimohapen osapaine (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen pitoisuus (FiO2) -suhde (tai P/F-suhde)
9. Sekvenssisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) muutos. SOFA arvioi 6 muuttujaa, joista kukin edustaa elinjärjestelmää (yksi hengitys-, sydän-, verisuoni-, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologisille järjestelmille) ja pisteytetään 0:sta (normaali) 4:ään (korkea toimintahäiriö/vika). Näin ollen enimmäispistemäärä voi vaihdella 0-24.
10. Mekaanisen ilmanvaihdon kesto (päiviä).
11. Ventilaattorivapaita päiviä
12. Turvallisuus arvioituna raportoimalla haittatapahtumat (AE), muutokset kliinisissä laboratorioparametreissa (esim. hemoglobiini (Hb), valkosolujen (WBC) määrä, verihiutaleet, maksan transaminaasit, bilirubiini, seerumin kreatiniini)