Ингибирование IRAK4 при лечении COVID-19 с ОРДС (I-RAMIC)

Предлагается рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 в параллельных группах эффективности и безопасности исследуемого препарата PF-06650833 у госпитализированных взрослых пациентов мужского и женского пола с ОРДС, вызванным SARS-CoV-2, которые нуждаются механическая вентиляция.

Основная цель этого исследования — оценить эффективность PF-06650833 в дополнение к стандартному лечению по сравнению с лечением только стандартным лечением в улучшении результатов у пациентов с COVID-19, доказательствами усиления воспаления и ОРДС, требующих искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация при поступлении.

Второстепенными целями данного исследования являются оценка:

1. Доля пациентов, живущих, экстубированных и получающих не более низкопотоковую оксигенотерапию с помощью назальной канюли или лицевой маски (исключая экстубацию в целях сострадания у неизлечимых пациентов). Это будет соответствовать как минимум 2-балльному улучшению по порядковой шкале Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (1 = отсутствие госпитализации, отсутствие ограничений активности и 8 = смерть) на 29-й и 61-й дни.
2. Доля пациентов, живущих, экстубированных и получающих оксигенотерапию любого уровня, включая неинвазивную вентиляцию с положительным давлением или высокопоточный кислородный аппарат (исключая экстубацию в целях сострадания у неизлечимых пациентов). Это будет соответствовать улучшению как минимум на 1 балл по порядковой шкале NIAID (1 = отсутствие госпитализации, отсутствие ограничений активности и 8 = смерть) на 29 и 61 день.

3. Процент пациентов в каждой категории по 8-балльной порядковой шкале тяжести заболевания NIAID (8-й, 15-й, 22-й, 29-й и 61-й дни). Порядковая шкала представляет собой оценку клинического состояния при первой оценке в данный день исследования. Шкала следующая:

   • Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет;
   • Отсутствие госпитализации, ограничение активности и/или потребность в кислороде в домашних условиях*
   • Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода* - больше не требует постоянной медицинской помощи
   • Госпитализирован, не требует дополнительного кислорода* - требуется постоянная медицинская помощь (связанная с COVID-19 или иным образом)
   • Госпитализирован, требуется дополнительный кислород*;
   • Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции легких (NIV)** или кислородном аппарате с высокой скоростью потока;
   • Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО;

   • Смерть

     • Для пациентов, постоянно получающих кислород в домашних условиях, дополнительный кислород определяется как >= потребность в кислороде в домашних условиях.

       • Использование НИВЛ при хронических состояниях [напр. Обструктивное апноэ сна (СОАС)] неприменимо
4. Уровень смертности на 61-й день
5. Время до улучшения на 1 балл по 8-балльной порядковой шкале тяжести заболевания NIAID
6. Время до улучшения на 2 балла по 8-балльной порядковой шкале тяжести заболевания NIAID
7. Изменение по сравнению с исходным уровнем по порядковой шкале от дня 1 до дней 3, 5, 8, 11, 15, 22 и
8. Артериальное парциальное давление кислорода (PaO2) / Отношение фракционной концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2) (или отношение P/F)
9. Изменение последовательной оценки органной недостаточности (SOFA). SOFA оценивает 6 переменных, каждая из которых представляет систему органов (по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, коагуляционной, почечной и неврологической систем), и оценивается от 0 (норма) до 4 (высокая степень дисфункции/недостаточность). Таким образом, максимальный балл может варьироваться от 0 до 24.
10. Продолжительность (дни) ИВЛ
11. Дни без вентилятора
12. Безопасность оценивается путем сообщения о нежелательных явлениях (НЯ), изменениях клинико-лабораторных параметров (например, гемоглобина (Hb), количества лейкоцитов (лейкоцитов), тромбоцитов, печеночных трансаминаз, билирубина, креатинина сыворотки)