HER2 陰性乳がんのネオアジュバント化学療法のための Dose-dense Chemotherapy (ddEC-ddP) の有効性と安全性

ネオアジュバント化学療法は、遠隔転移のない患者に対する手術のような計画された局所治療の前に、乳癌患者を治療するための最初のステップとして全身化学療法を指します。 化学療法の無作為化試験では、患者が術前に同じ治療を受けた場合と術後に比べて同様の長期転帰が示されました。 術前のネオアジュバント化学療法は、乳房温存を促進し、手術不能な腫瘍を手術可能にし、治療に対する反応に基づいて個々の患者レベルで重要な予後情報を提供できることが報告されています。

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインの推奨によると、炎症性乳癌、N3 リンパ節疾患、T4 腫瘍などの手術不能な乳癌患者は、術前全身療法の候補です。 HER2 陽性疾患およびトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の手術可能な患者については、T ≥2 または N ≥1 の場合、または乳房温存を希望する患者で乳房のサイズに比べて原発腫瘍が大きい場合、ネオアジュバント化学療法も好ましい. NSABP-27 およびアバディーンの臨床試験の結果に基づいて、タキサン系薬剤 (ドセタキセル、パクリタキセルなど) およびアントラサイクリン系薬剤 (ドキソルビシン、エピルビシンなど) を含む化学療法薬が、手術可能な早期患者および HER2 陰性乳房に対する標準的なネオアジュバント化学療法レジメンになっています。がん患者では、シクロホスファミドとその後にドセタキセルを併用したアントラサイクリン系薬剤が最も一般的に使用されています。

骨髄抑制と骨髄修復に限定され、従来の化学療法のサイクルは通常 3 ～ 4 週間に 1 回設定されます。 近年、白血球の回復時間を短縮することができる顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の適用により、dose-dense 化学療法（最大耐用量、1 サイクルとして 2 週間ごと）が可能になり、高頻度の治療の選択肢になりました。危険な患者。 投与密度の高い化学療法の概念は、Norton と Simon によって開発された数学的モデルに基づいており、腫瘍増殖の Gompertzian モデルの理解に依存しています。 ゴンペルツの動力学は、ヒト新生物が指数関数的に増殖するのではなく、腫瘍が増殖するにつれて細胞倍加時間が次第に長くなることを説明しています。 したがって、腫瘍のサイズを小さくするがん治療は、治療間の腫瘍の再増殖を間接的に促進することができます。 そのため、Norton-Simon 仮説は、最も効果的な戦略は、サイクル間の再増殖を最小限に抑えるために、できるだけ頻繁に腫瘍を細胞毒性物質にさらすことであると示唆しています。

CALGB 9471 では、無作為化された 2×2 要因計画を使用して、ドキソルビシン、パクリタキセル、シクロホスファミドの連続投与と、ドキソルビシンとシクロホスファミドの同時投与、続いてパクリタキセルを前向きに比較し、用量密度の高いスケジュールを従来のスケジュールと比較しました。 合計 2005 のリンパ節陽性で未治療の患者が登録されました。 追跡期間の中央値 36 か月で、dose-dense 治療は、従来の予定された治療と比較して、無病生存期間 (DFS) と全生存期間 (OS) を大幅に改善しました。 また、GIM2 研究では、dose-dense 補助化学療法（FEC-P および EC-P を 2 週間ごとに 1 サイクル）が、標準的なインターバル化学療法（1 サイクルを 3 週間ごとに）と比較して DFS および OS を改善したことも実証されました。 ただし、用量密度の高い化学療法に関する研究は、ほとんどが術後補助化学療法に基づいています。 私たちは、dose-dense 化学療法（dd エピルビシン/シクロホスファミド（EC）に続いて dd パクリタキセル（P））と従来の化学療法（エピルビシン/シクロホスファミド (EC) に続いてドセタキセル (T)) を、中国人集団における HER2 陰性乳癌の治療における術前ネオアジュバント化学療法として。